Glossaries

TTF-1 ist ein nukleärer Transkriptionsfaktor, kodiert durch das NKX2-1-Gen auf Chromosom 14q13. Er spielt eine zentrale Rolle in der Differenzierung von Lungen- und Schilddrüsengewebe und dient als immunhistochemischer Marker zur Identifikation bestimmter epithelialer Tumoren. Die Färbung ist nukleär.

Expression in Tumoren

• TTF-1-positiv:
  • Adenokarzinome der Lunge (TTF-1+, CK7+, Napsin A+)
  • Kleinzelliges Lungenkarzinom (TTF-1+, Synaptophysin+, Chromogranin+, CD56+)
  • Papilläres und follikuläres Schilddrüsenkarzinom (TTF-1+, Thyreoglobulin+)
• TTF-1-negativ:
  • Plattenepithelkarzinome der Lunge (TTF-1-, p40+, CK5/6+)
  • Kolorektale Karzinome (TTF-1-, CK20+, CDX2+)
  • Mammakarzinome (TTF-1-, CK7+, GATA3+)
  • Hepatozelluläres Karzinom (TTF-1-, HepPar-1+, Arginase-1+)
  • Urothelkarzinome (TTF-1-, CK7+, CK20+, GATA3+)

Klinische Relevanz

• Hochspezifischer Marker für Lungen- und Schilddrüsentumoren
• Hilfreich in der Differentialdiagnose pulmonaler Adenokarzinome vs. Metastasen
• Kombiniert mit Napsin A zur besseren Sensitivität für Lungenadenokarzinome

Gen: Tumorsuppressorgen auf Chromosom 17p13.1.
Funktion: Kodiert für das p53-Protein, das als "Wächter des Genoms" bezeichnet wird; es reguliert den Zellzyklus, fördert die DNA-Reparatur und induziert Apoptose bei irreparablen Schäden.
Lokalisation: Vorwiegend im Zellkern, wo es als Transkriptionsfaktor wirkt.

Erkrankungen

• Li-Fraumeni-Syndrom: Keimbahnmutationen in TP53 führen zu einem erhöhten Risiko für verschiedene Krebsarten, einschließlich Sarkomen, Brustkrebs und Hirntumoren.
• Sporadische Tumoren: Somatische Mutationen in TP53 sind in über 50% aller menschlichen Tumoren nachweisbar und tragen zur Tumorentstehung bei.

Molekulare Merkmale

• Mutationen: Häufig Punktmutationen, die die DNA-Bindungsdomäne betreffen und die Fähigkeit zur Transkriptionsregulation beeinträchtigen.
• Regulation: p53 wird durch MDM2 negativ reguliert; Stresssignale wie DNA-Schäden führen zur Stabilisierung und Aktivierung von p53.

Kurz: TP53 ist ein zentrales Tumorsuppressorgen, dessen Mutationen häufig zur Krebsentstehung beitragen.