Rekurrente Translokationen
Sarkome
Übersicht der diagnostisch relevanten Fusionen und Alterationen. Die IHC-Surrogate ersetzen den molekularen Nachweis nicht immer, helfen aber bei der Auswahl der Zusatzuntersuchung.
| Entität | Fusion / Alteration | Chromosom | Häufigkeit | IHC-Surrogat / Marker | OMIM (Gene / Phänotyp) | Anmerkung |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Alveoläres Weichteilsarkom (ASPS) | ASPSCR1::TFE3 | der(17)t(X;17)(p11.2;q25) | ~100 % | TFE3 (nukleär), Cathepsin K | 606236 / 314310 / 606243 | Translokation unbalanciert; dieselbe Fusion (balanciert) auch bei einem Subtyp des TFE3-Nierenzellkarzinoms. |
| Angiomatoides fibröses Histiozytom | EWSR1::CREB1 EWSR1::ATF1 FUS::ATF1 |
t(2;22)(q33;q12) t(12;22)(q13;q12) t(12;16)(q13;p11) |
~75–90 % ~10–20 % selten |
kein Surrogat; Desmin, EMA, CD99 häufig positiv | 133450 / 123810 / 123803 / 612160 | Fusionen identisch mit Klarzellsarkom – Diagnose nur im morphologischen Kontext. |
| BCOR-alteriertes Sarkom | BCOR::CCNB3 BCOR-ITD (Exon 15) |
inv(X)(p11.4p11.22) keine Translokation |
Hauptgruppe v. a. Säuglinge |
BCOR (nukleär), CCNB3 (bei BCOR::CCNB3), SATB2, Cyclin D1 | 300485 / 300456 | WHO 5: eigene Gruppe der undifferenzierten Rund-/Spindelzellsarkome (früher „Ewing-like“). Weitere Partner: MAML3, ZC3H7B. |
| CIC-rearrangiertes Sarkom | CIC::DUX4 CIC::FOXO4, CIC::NUTM1 u. a. |
t(4;19)(q35;q13) bzw. t(10;19)(q26;q13) – |
~95 % der CIC-Fälle selten |
ETV4, WT1 (nukleär); CD99 fleckig, NKX2.2 negativ | 612082 / 606009 | DUX4 liegt in Kopien auf 4q35 und 10q26; FISH-Break-apart kann falsch negativ sein → RNA-Sequenzierung. |
| Chondrosarkom, extraskelettal myxoid | EWSR1::NR4A3 TAF15::NR4A3 TCF12::NR4A3, TFG::NR4A3 |
t(9;22)(q22;q12) t(9;17)(q22;q12) t(9;15)(q22;q21) u. a. |
~65–80 % ~15–25 % selten |
kein etabliertes Surrogat (INSM1 oft positiv; NR4A3-IHK nur in wenigen Laboren) | 133450 / 601574 / 600542 / 612237 | NR4A3-Break-apart-FISH erfasst alle Varianten. Nicht-EWSR1-Fusionen häufiger hochgradig/rhabdoid. |
| Chondrosarkom, mesenchymal | HEY1::NCOA2 IRF2BP2::CDX1 |
del(8)(q13.3q21.1) bzw. t(8;8)(q13;q21) t(1;5)(q42;q32) |
nahezu alle (Studien ~70–100 %) Einzelfälle |
NKX3.1 (spezifisch, Sensitivität variabel), SOX9; CD99/NKX2.2 möglich | 602953 / 601993 | NKX3.1 nach saurer Entkalkung oft falsch negativ – EDTA bevorzugen. |
| Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) | COL1A1::PDGFB | t(17;22)(q21;q13), oft als Ringchromosom | >90 % | kein Surrogat (CD34 diffus) | 120150 / 190040 / 607907 | Seltene Varianten COL6A3::PDGFD, EMILIN2::PDGFD. Fusion gilt auch für fibrosarkomatöse DFSP; Ziel für Imatinib. |
| Desmoplastischer klein-rundzelliger Tumor (DSRCT) | EWSR1::WT1 | t(11;22)(p13;q12) | ~100 % | WT1 C-terminal (nukleär) + Desmin (dot-like), Keratin | 133450 / 607102 | N-terminale WT1-Antikörper sind negativ – C-terminalen Klon verwenden. |
| Epitheloides Hämangioendotheliom | WWTR1::CAMTA1 YAP1::TFE3 |
t(1;3)(p36;q25) t(X;11)(p11;q22) |
~90 % ~5–10 % |
CAMTA1 (nukleär) TFE3 (nukleär) |
607392 / 611501 / 606608 / 314310 | YAP1::TFE3-Subtyp morphologisch oft mit gut ausgebildeten Gefäßlumina. |
| Ewing-Sarkom | EWSR1::FLI1 EWSR1::ERG FUS::ERG, FUS::FEV, EWSR1::ETV1/ETV4/FEV |
t(11;22)(q24;q12) t(21;22)(q22;q12) t(16;21)(p11;q22), t(2;16)(q35;p11) u. a. |
~85 % ~10 % <5 % |
CD99 (diffus membranständig), NKX2.2; FLI1 bzw. ERG | 133450 / 193067 / 165080 / 612219 | Definitionsgemäß FET::ETS-Fusion. EWSR1-Partner außerhalb der ETS-Familie (z. B. NFATC2, PATZ1) sind kein Ewing-Sarkom. |
| Fibrosarkom, infantil | ETV6::NTRK3 | t(12;15)(p13;q25) | >90 % | pan-TRK (oft nukleär) | 600618 / 191316 | Seltene Varianten (NTRK1/2, BRAF, MET u. a.). Ziel für TRK-Inhibitoren. Pan-TRK bei NTRK3-Fusionen gelegentlich falsch negativ. |
| Inflammatorischer myofibroblastischer Tumor | ALK-Rearrangement (TPM3, TPM4, CLTC, RANBP2 u. a.) ROS1, ETV6::NTRK3, PDGFRB, RET |
2p23 – |
~50–70 % ~5–10 % / selten |
ALK; ggf. ROS1, pan-TRK | 105590 | RANBP2::ALK beim epitheloiden inflammatorischen myofibroblastischen Sarkom (ALK kernmembranständig). |
| Klarzellsarkom der Weichteile | EWSR1::ATF1 EWSR1::CREB1 |
t(12;22)(q13;q12) t(2;22)(q33;q12) |
~90 % ~5–10 % |
kein Surrogat; S100, SOX10, HMB45, Melan-A positiv | 133450 / 123803 / 123810 | Abgrenzung zum Melanom über EWSR1-FISH. EWSR1::CREB1 typisch für den malignen gastrointestinalen neuroektodermalen Tumor (GNET). |
| Liposarkom, myxoid (inkl. hochgradig / rundzellig) | FUS::DDIT3 EWSR1::DDIT3 |
t(12;16)(q13;p11) t(12;22)(q13;q12) |
>95 % <5 % |
DDIT3 (nukleär; spezifisch, nicht überall etabliert) | 137070 / 126337 / 613488 | WHO 5: „Rundzell-Liposarkom“ ist keine eigene Entität mehr, sondern hochgradiges myxoides Liposarkom. |
| Liposarkom, gut- / dedifferenziert | MDM2-Amplifikation (definierend), CDK4 meist, HMGA2 oft koamplifiziert | 12q13–15; Ring- und Riesenmarkerchromosomen | ~100 % (MDM2) | MDM2 und CDK4 (nukleär) | 164785 / 123829 / 600698 | Keine Translokation, sondern Amplifikation. MDM2-FISH gilt als Goldstandard (IHK-Spezifizität begrenzt). |
| Low-grade fibromyxoides Sarkom | FUS::CREB3L2 FUS::CREB3L1 |
t(7;16)(q33;p11) t(11;16)(p11;p11) |
≥90 % selten |
MUC4 (diffus zytoplasmatisch) | 137070 / 608834 | Verwandt: sklerosierendes epitheloides Fibrosarkom, meist EWSR1::CREB3L1, ebenfalls oft MUC4-positiv. |
| Noduläre Fasziitis | USP6-Rearrangement, häufigster Partner MYH9 (MYH9::USP6) | 17p13; t(17;22)(p13;q12) | ~90 % (USP6) | kein Surrogat (SMA positiv) | 604334 / 160775 | Transiente Neoplasie. Zahlreiche weitere Partner (u. a. COL1A1, CALU, PPP6R3). USP6-Rearrangements auch bei aneurysmatischer Knochenzyste. |
| Rhabdomyosarkom, alveolär | PAX3::FOXO1 PAX7::FOXO1 |
t(2;13)(q36;q14) t(1;13)(p36;q14) |
~60–70 % ~10–20 % |
Myogenin (diffus, stark), MyoD1, Desmin; kein fusionsspezifisches Surrogat | 606597 / 167410 / 136533 / 268220 | ~20 % fusionsnegativ – verhalten sich wie embryonale RMS. PAX3::FOXO1 prognostisch ungünstiger als PAX7::FOXO1. |
| Solitärer fibröser Tumor (SFT) | NAB2::STAT6 | inv(12)(q13q13) | >95 % | STAT6 (nukleär) | 602381 / 601512 | Intrachromosomale Inversion – mit konventioneller FISH schwer nachweisbar, daher STAT6-IHK oder RNA-Sequenzierung. |
| Synovialsarkom | SS18::SSX1 SS18::SSX2 SS18::SSX4 |
t(X;18)(p11;q11) | ~60–65 % ~35 % selten |
SS18::SSX (fusionsspezifisch) und SSX C-Terminus; TLE1 wenig spezifisch | 600192 / 312820 / 300192 / 300326 / 300813 | Fusionsspezifische Antikörper sind sehr sensitiv und spezifisch; molekulare Bestätigung bei atypischer Konstellation. |
Keine Translokation – häufig verwechselt
- Gastrointestinaler Stromatumor (GIST): aktivierende Mutationen in KIT (~75–80 %) oder PDGFRA (~10 %), keine Fusion; SDH-defizienter GIST ohne KIT/PDGFRA-Mutation. IHK: KIT (CD117), DOG1. OMIM: 164920 / 173490 / 606764
- Rhabdomyosarkom, embryonal: keine definierende Fusion; typisch LOH / Uniparentale Disomie 11p15.5 sowie RAS-Pathway-Mutationen. OMIM: 268210
Quellen: WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft Tissue and Bone Tumours, 5. Auflage, IARC 2020; Fusionsnotation „::“ nach HGNC / WHO 5; PathologyOutlines – Soft tissue; Übersichten u. a. Mod Pathol 2023;36:100161 (EMC), Ann Oncol 2020 (TRK-Fusionssarkome). Häufigkeiten sind gerundete Richtwerte aus der Literatur.
Stand: Oktober 2026
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