Gene

IDH1 (Chromosom 2q34) und IDH2 (Chromosom 15q26.1) kodieren für Enzyme, die im Zellstoffwechsel Isocitrat zu α-Ketoglutarat (α-KG) umwandeln. IDH1 ist im Zytoplasma, IDH2 in den Mitochondrien lokalisiert. Beide erzeugen NADPH, das für Redox-Homöostase und Biosyntheseprozesse essenziell ist.

Pathologische Relevanz

• Onkometabolit 2-Hydroxyglutarat (2-HG): Mutationen in IDH1/IDH2 führen zur Produktion von 2-HG, das epigenetische Veränderungen induziert und Differenzierung blockiert.
• Häufig betroffene Tumoren: Niedriggradige Gliome, sekundäre Glioblastome, AML, Cholangiokarzinome.
• Prognostische Bedeutung: IDH-Mutationen sind in Gliomen mit besserer Prognose assoziiert.

Diagnostik

• Mutationsnachweis mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) oder Immunhistochemie (IDH1 R132H-spezifisch).
• 2-HG-Detektion durch MRT-Spektroskopie als nicht-invasive Methode bei Gliomen.

Therapeutische Relevanz

• IDH-Inhibitoren: Ivosidenib (IDH1), Enasidenib (IDH2), Vorasidenib (IDH1/2).
• Zugelassen bei AML, in Studien für Gliome und Cholangiokarzinome.