Gene

NTRK (Neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinasen) sind kodiert durch die Gene NTRK1 (Chromosom 1q21-q22; syn. TRKA), NTRK2 (Chromosom 9q21.33; syn. TRKB) und NTRK3 (Chromosom 15q25; syn. TRKC) und spielen eine entscheidende Rolle in der neuronalen Entwicklung, Zellproliferation und Differenzierung. In der Pathologie sind NTRK-Fusionen als onkogene Treiber in verschiedenen Tumoren von Bedeutung.

Pathologische Relevanz

• NTRK-Genfusionen führen zur Bildung von konstitutiv aktiven Fusionsproteinen, die das Zellwachstum unkontrolliert fördern
• Nachweis in einer Vielzahl solider Tumoren, insbesondere in seltenen pädiatrischen und adulten Karzinomen

Häufige Tumoren mit NTRK-Fusionen und ihre Fusionspartner

• Pädiatrische Tumoren:
  • Infantiles Fibrosarkom: ETV6-NTRK3
  • Kongenitales mesoblastisches Nephrom: ETV6-NTRK3
  • Hochgradige Gliome: NTRK2- und NTRK3-Fusionen mit verschiedenen Partnern
• Schilddrüsenkarzinome:
  • Papilläres Karzinom: ETV6-NTRK3, TPM3-NTRK1
• Speicheldrüsentumoren:
  • Sekretorisches Karzinom: ETV6-NTRK3
• Weichteilsarkome:
  • Inflammatorische myofibroblastische Tumoren: ETV6-NTRK3, RBPMS-NTRK3
• Seltene Adenokarzinome:
  • Kolorektales Karzinom: LMNA-NTRK1, TPM3-NTRK1
  • Pankreaskarzinom: ETV6-NTRK3, TPR-NTRK1

Diagnostik

• Nachweis mittels Immunhistochemie (IHC) als Screening-Methode
• Bestätigung durch FISH, RT-PCR oder Next-Generation-Sequencing (NGS)

Therapeutische Relevanz

• TRK-Inhibitoren: Larotrectinib und Entrectinib bei NTRK-Fusions-positiven Tumoren
• Zugelassen für tumoragnostische Therapie, unabhängig vom Ursprungsorgan