ALK

ALK (Anaplastische Lymphomkinase, CD246, Chromosom 2p23) ist ein Proto-Onkogen, das für eine Rezeptor-Tyrosinkinase aus der Insulinrezeptor-Superfamilie kodiert. Es spielt eine wichtige Rolle in der neuronalen Entwicklung und Signalübertragung. ALK-Genfusionen führen zur onkogenen Aktivierung in verschiedenen Tumoren.

Pathologische Relevanz

• Genetische Veränderungen: Chromosomale Rearrangements führen zur Bildung von Fusionsgenen, die in anaplastisch-großzelligen Lymphomen, Neuroblastomen und nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen (NSCLC) auftreten.
• Onkogene Aktivierung: ALK-Fusionsproteine zeigen eine konstitutive Tyrosinkinaseaktivität, die unkontrolliertes Zellwachstum fördert.

Häufige Tumoren mit ALK-Fusionen und ihre Fusionspartner

• Anaplastisch-großzelliges Lymphom (ALCL): NPM1-ALK (t(2;5)(p23;q35))
• NSCLC: EML4::ALK (inv(2)(p21p23))
• Inflammatorischer myofibroblastischer Tumor (IMT): TPM3-ALK, CLTC-ALK
• Neuroblastom: Punktmutationen oder Amplifikationen in ALK

Diagnostik

• Immunhistochemie (IHC): Nachweis der ALK-Proteinexpression
• Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): Detektion von ALK-Genumlagerungen
• Next-Generation-Sequencing (NGS): Nachweis spezifischer ALK-Fusionsgene

Therapeutische Relevanz

• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs): Crizotinib, Ceritinib, Alectinib
• Resistenzmechanismen: Sekundäre ALK-Mutationen erfordern den Einsatz von Zweitlinien-Inhibitoren