MET-Exon-14-Skipping

MET-Exon-14-Skipping ist eine genetische Veränderung im MET-Gen (7q31.2), die zum Verlust der Splice-Stelle von Exon 14 führt. Dies führt zur Deletion einer wichtigen regulatorischen Domäne im c-Met-Rezeptor, wodurch dessen Abbau verhindert wird. Die Folge ist eine konstitutive Aktivierung des MET-Signalwegs, der unkontrolliertes Zellwachstum fördert.

Pathologische Relevanz

• Tritt bei etwa 3–4 % der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC) auf.
• Vermehrt nachweisbar bei älteren Patienten und oft ohne Raucheranamnese.
• Erhöhte MET-Signalaktivität fördert Proliferation, Migration und Invasion von Tumorzellen.

Diagnostik

• Nachweis mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) oder RNA-basierter Tests.
• Immunhistochemie (IHC) kann eine MET-Überexpression detektieren, ist aber weniger spezifisch.

Therapeutische Relevanz

• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs): Capmatinib und Tepotinib sind spezifisch für MET-Exon-14-alterierte NSCLC.
• Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutationen sprechen häufig schlechter auf konventionelle Chemotherapie oder Immuntherapie an.