Androgenrezeptor

Androgenrezeptor (AR) ist ein nukleärer Hormonrezeptor, kodiert durch das AR-Gen auf Chromosom Xq11–12. Er gehört zur Familie der Steroidrezeptoren und reguliert die Expression androgenabhängiger Gene. AR ist entscheidend für die Entwicklung und Funktion männlicher Geschlechtsmerkmale sowie für das Wachstum und die Differenzierung der Prostata.

Funktion

• Bindet Androgene wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT)
• Aktiviert die Transkription spezifischer Gene durch Bindung an Androgen Response Elements (AREs) in der DNA
• Beeinflusst Zellproliferation, Differenzierung und Apoptose in androgenabhängigen Geweben

Bedeutung bei Prostatakrebs

• AR-Signalweg spielt eine zentrale Rolle im Wachstum von Prostatakarzinomen
• Mutationen, Amplifikationen oder Splice-Varianten wie AR-V7 können zu einer konstitutiven Aktivierung des AR führen
• Solche Veränderungen sind oft mit einer Resistenz gegenüber Androgenentzugstherapien assoziiert

Therapeutische Relevanz

• Androgenentzugstherapie (ADT): Reduktion der Androgenspiegel zur Hemmung der AR-Aktivität
• AR-Antagonisten: Wirkstoffe wie Enzalutamid blockieren die Androgenbindung, hemmen die Translokation des AR in den Zellkern und dessen DNA-Bindung
• CYP17-Inhibitoren: Medikamente wie Abirateron reduzieren die Androgensynthese
• AR-V7-Nachweis: Dient als Biomarker für die Vorhersage der Wirksamkeit von AR-gerichteten Therapien