AR-V7

AR-V7 (Androgenrezeptor-Variante 7) ist eine konstitutiv aktive Spleißvariante des Androgenrezeptors (AR), die durch alternatives Spleißen entsteht und eine verkürzte Ligandenbindungsdomäne aufweist. Diese Struktur ermöglicht eine ligandunabhängige Aktivierung der Transkription androgenabhängiger Gene, was insbesondere bei der Entwicklung von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) eine Rolle spielt.

Funktion

• Bindet an DNA und aktiviert die Transkription ohne Androgenbindung
• Fördert die Expression von Genen, die mit Zellproliferation und Überleben assoziiert sind
• Unterstützt die Entwicklung von Resistenzen gegen Androgenrezeptor-gerichtete Therapien

Klinische Relevanz

• AR-V7-Expression in zirkulierenden Tumorzellen korreliert mit schlechterem Ansprechen auf Therapien wie Enzalutamid und Abirateron
• Nachweis von AR-V7 dient als prädiktiver Biomarker für Therapieentscheidungen
• Patienten mit AR-V7-positivem CRPC zeigen bessere Ergebnisse unter Taxan-basierter Chemotherapie im Vergleich zu weiteren Androgenrezeptor-gerichteten Therapien

Therapeutische Ansätze

• Entwicklung von Wirkstoffen, die spezifisch AR-V7 hemmen oder dessen Expression reduzieren
• Forschung an neuen Therapieformen, die die durch AR-V7 vermittelten Signalwege gezielt unterbrechen