Das Lynch-Syndrom (hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom, HNPCC) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch Mutationen in Mismatch-Reparatur-Genen (z. B. MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) verursacht wird. Es führt zu einem erhöhten Risiko für:

• Kolorektales Karzinom (häufig rechtsseitig, frühes Auftreten).
• Endometriumkarzinom und andere Tumoren (Ovar, Magen, Urothel).

Charakteristisch ist Mikrosatelliteninstabilität (MSI) in den Tumoren. Die Diagnose erfolgt durch klinische Kriterien (z. B. Amsterdam-II) und molekulare Tests (MSI, Immunhistochemie). Vorsorgeuntersuchungen und ggf. prophylaktische Maßnahmen sind essenziell.

Magenkarzinome sind maligne epitheliale Tumoren des Magens, meist Adenokarzinome. Sie zeigen unterschiedliche Wachstumsmuster und molekulare Eigenschaften.

Histologische Subtypen (WHO)

• Intestinaler Typ: Drüsenbildend, mit intestinaler Metaplasie assoziiert
• Diffuser Typ: Einzelzellmuster, Siegelringzellen, CDH1-Mutationen
• Mischtyp: Kombination aus intestinalem und diffusem Wachstum

Molekulare Klassifikation (TCGA)

• EBV-assoziiert: PDL1/2-Expression, gute Immuntherapieansprache
• MSI-High: Hohe Mutationslast, MLH1-Verlust, immuntherapiesensitiv
• Chromosomal instabil (CIN): HER2-Amplifikation, TP53-Mutationen
• Genomisch stabil (GS): CDH1-Mutationen, diffuse Wachstumsmuster

Immunhistochemische Marker

• CK7+, CK20+/- (Adenokarzinom des Magens)
• CDX2+ (intestinaler Typ)
• HER2+ (CIN-Subtyp, Trastuzumab-Zielstruktur)
• MLH1-/PMS2- (MSI-High-Karzinome)

Klinische Relevanz

• Intestinale Karzinome: Assoziation mit H. pylori, bessere Prognose
• Diffuse Karzinome: Häufig CDH1-Mutationen (E-Cadherin), aggressive Biologie
• HER2-Testung: Entscheidender Biomarker für Therapie
• MSI-Status: Prädiktiv für Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Magenschutz bezeichnet die medikamentöse Hemmung der Magensäureproduktion zur Prophylaxe oder Therapie säurebedingter Schleimhautschäden im oberen Gastrointestinaltrakt. Ziel ist der Schutz der Magenschleimhaut vor Ulzerationen, Erosionen oder Blutungen.

Wichtige Substanzgruppen

• Protonenpumpeninhibitoren (PPI): Omeprazol, Pantoprazol – hemmen irreversibel die H⁺/K⁺-ATPase der Belegzellen
• H₂-Rezeptorantagonisten: Ranitidin, Famotidin – blockieren Histamin-vermittelte Säuresekretion
• Antazida: Neutralisieren vorhandene Magensäure (z. B. Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid)

Klinische Anwendung

• Prophylaxe bei NSAID-Therapie (nichtsteroidale Antirheumatika), v. a. bei älteren oder vorerkrankten Patienten
• Therapie von Refluxkrankheit, Ulkus ventriculi/duodeni, Helicobacter pylori-Infektionen
• Schutzmaßnahme bei intensivmedizinisch betreuten Patienten mit erhöhtem Stressulkusrisiko

Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist ein bildgebendes Verfahren, das hochauflösende Schnittbilder des Körpers ohne ionisierende Strahlung erzeugt. Sie basiert auf starken Magnetfeldern und Radiowellen, um detaillierte Weichteilkontraste darzustellen.

Prinzip

• Ein starkes Magnetfeld richtet die Wasserstoffprotonen im Körper aus.
• Radiowellenimpulse bringen die Protonen in einen angeregten Zustand.
• Beim Zurückkehren in den Ausgangszustand senden die Protonen Signale aus, die zu Bildern verarbeitet werden.

Anwendungsgebiete

• Neuroradiologie: Darstellung von Hirnstrukturen, Tumoren, Infarkten und entzündlichen Prozessen.
• Onkologie: Tumordetektion und -charakterisierung (z. B. Prostata-MRT, Brust-MRT).
• Muskuloskelettale Diagnostik: Beurteilung von Gelenken, Bändern, Knochenmark und Weichteilstrukturen.
• Kardiovaskuläre Bildgebung: Funktionelle Analyse des Herzens und Gefäßerkrankungen.

Vorteile

• Hervorragender Weichteilkontrast ohne Strahlenbelastung.
• Multiplanare Rekonstruktion möglich.
• Funktionelle Bildgebung (z. B. Diffusionsbildgebung, Perfusions-MRT).

Nachteile und Kontraindikationen

• Relativ lange Untersuchungsdauer.
• Kontraindiziert bei nicht-MRT-kompatiblen Implantaten (z. B. ältere Herzschrittmacher).
• Metallische Fremdkörper können Artefakte oder Sicherheitsrisiken verursachen.

Makrophagen sind phagozytierende Immunzellen des mononukleären Phagozytensystems (MPS), die aus Monozyten differenzieren. Sie sind essenziell für die angeborene Immunabwehr, die Gewebshomöostase und die Entzündungsregulation. In ruhendem Zustand werden sie als Histiozyten bezeichnet, die sich bei Aktivierung in phagozytierende Makrophagen umwandeln.

Funktion

• Phagozytose: Aufnahme und Abbau von Pathogenen, Zelltrümmern und Fremdstoffen
• Antigenpräsentation: Aktivierung von T-Zellen durch MHC-II-Expression
• Entzündungsmodulation: Sekretion von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen (z. B. TNF-α, IL-10)
• Erkennung von Pathogenen: Makrophagen exprimieren Toll-like Rezeptoren (TLR), die bakterielle und virale Muster (PAMPS) erkennen und Immunantworten aktivieren
• Gewebereparatur: Förderung der Wundheilung durch Freisetzung von Wachstumsfaktoren (VEGF, TGF-β, PDGF, FGF, EGF)

Subtypen

• Klassische M1-Makrophagen: Proinflammatorisch, mikrobizid, aktiv in akuten Entzündungen (CD68+, CD80+, CD86+, MHC-II+)
• Alternative M2-Makrophagen: Anti-inflammatorisch, geweberegenerierend, Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs) (CD163+, CD206+, IL-10+)
• Gewebespezifische Makrophagen: Alveolarmakrophagen (Lunge), Kupffer-Zellen (Leber), Mikroglia (ZNS)

Klinische Relevanz

• Wichtige Rolle bei Infektionen, chronischen Entzündungen und Autoimmunerkrankungen
• Makrophagen im Tumormikromilieu (TAMs) fördern häufig das Tumorwachstum
• Zielstruktur für Immuntherapien, z. B. Checkpoint-Inhibitoren gegen Makrophagen-assoziierte Immunsuppressionsmechanismen

Malabsorption bezeichnet die unzureichende Aufnahme von Nährstoffen im Gastrointestinaltrakt (v.a. im Dünndarm) trotz ausreichender Zufuhr.

Pathophysiologie

• Störung der Verdauung im Darmlumen (z. B. Pankreasinsuffizienz, Gallensäuremangel).
• Schädigung der Dünndarmschleimhaut (z. B. Zöliakie, Morbus Crohn).
• Gestörter Transport in Lymphe oder Blut (z. B. intestinale Lymphangiektasie).

Klinische Relevanz

• Chronische Diarrhö, Steatorrhö, Gewichtsverlust, Anämie, Mangelerscheinungen.

Häufige Ursachen

• Zöliakie: Immunvermittelte Glutensensitivität mit Zottenatrophie.
• Morbus Crohn: V. a. mit Beteiligung des terminalen Ileums.
• Pankreasinsuffizienz: Enzymmangel mit gestörter Vorverdauung.
• Kurzdarmsyndrom: Nach umfangreicher Dünndarmresektion.

Diagnostik

• Labor: Fettstühle, Vitaminmangel, Elektrolytstörungen.
• Dünndarmbiopsie bei Verdacht auf Schleimhautveränderungen.

Therapie

• Behandlung der Grunderkrankung.
• Substitution fehlender Nährstoffe und ggf. Enzymgabe.

 

Mallassez’sche Zellnester – Definition und Bedeutung

Mallassez’sche Zellnester (auch: Epithelialreste nach Malassez) sind epitheliale Zellansammlungen im Parodontalspalt, die vom Wurzelscheidenepithel (Hertwig-Epithel) des Zahns während der Zahnentwicklung abstammen. Sie sind histologisch unauffällig, können jedoch pathologisch relevant werden.

Histologische Merkmale

• Kleine Inseln oder Stränge aus Plattenepithel in der Periodontalligament-Zone
• Umgeben von Kollagenfasern des Zahnhalteapparats
• Kein Atypiennachweis im Normalzustand

Pathologische Relevanz

• Können Ausgangspunkt odontogener Läsionen sein:
• Radikuläre Zysten (periapikal, entzündlich bedingt)
• Odontogene Tumoren: z. B. Ameloblastom (selten)
• Reaktive Proliferation bei chronischer Entzündung oder Traumatisierung

Klinische Bedeutung

• Nachweis erfolgt histologisch, oft im Rahmen zahnärztlich-chirurgischer Eingriffe
• Keine Therapie notwendig bei reinem Zufallsbefund ohne pathologische Veränderung

Das MALT-Lymphom (Extranodales Marginalzonen-Lymphom des mukosaassoziierten lymphatischen Gewebes) ist ein niedrigmalignes, indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das aus post-germinalzentrums B-Zellen entsteht. Es tritt häufig in der Magenschleimhaut auf, kann aber auch in Lunge, Speicheldrüsen, Schilddrüse oder Haut vorkommen.

Ätiologie

• Assoziation mit chronischen Entzündungen (z. B. Helicobacter pylori im Magen, Chlamydia psittaci in der Konjunktiva)
• Autoimmunerkrankungen wie Sjögren-Syndrom oder Hashimoto-Thyreoiditis
• Genetische Aberrationen:
  • t(11;18)(q21;q21) → API2-MALT1-Fusion
  • t(1;14)(p22;q32) → BCL10-IGH-Fusion
  • t(14;18)(q32;q21) → IGH-MALT1-Fusion

Immunphänotyp

• Positiv: CD19, CD20, CD22, CD79a
• Variabel: BCL2, CD43
• Negativ: CD5, CD10, CD23, Cyclin D1 (Abgrenzung zu anderen B-Zell-Lymphomen)

Klinische Relevanz

• Langsames Wachstum, oft asymptomatisch oder unspezifische Beschwerden
• Gastrisches MALT-Lymphom: Helicobacter-assoziierte Formen sprechen häufig auf Eradikationstherapie an
• Bei fortgeschrittener Erkrankung Therapieoptionen wie Rituximab, Chemo- oder Strahlentherapie

Die Masson-Trichrom-Färbung ist eine Spezialfärbung zur Darstellung von Bindegewebe, insbesondere von Kollagenfasern. Sie wird häufig zur Differenzierung von Muskulatur, Kollagen und Zytoplasma verwendet – v. a. bei fibrosierenden Prozessen, Narben und Tumorstromata.

Färbeprinzip

• Differenzielle Anfärbung von Gewebekomponenten mit Hämatoxylin, Säurefuchsin, Anilinblau oder Lichtgrün
• Zellkerne: Bläulich-schwarz durch Eisenhämatoxylin
• Kollagen: Blau oder grün (je nach Protokoll)
• Muskulatur, Zytoplasma, Erythrozyten: Rot

Typische Färbemuster

• Kollagen: Blau oder grün (z. B. bei Fibrose, Sklerose)
• Muskelgewebe: Rot
• Zellkerne: Dunkelblau bis schwarz

Diagnostische Relevanz

• Erkennung und Quantifizierung von Fibrosen (z. B. Leberzirrhose, Myokardfibrose)
• Beurteilung von Gefäßwandschäden oder Narbenbildung
• Unterscheidung von tumorassoziiertem Stroma und invasivem Wachstum

Klinische Anwendungen

• Leber: Nachweis und Graduierung von Fibrose/Zirrhose
• Herz: Darstellung von postischämischer Myokardfibrose
• Tumoren: Abgrenzung des Tumorgewebes vom umgebenden Bindegewebe

Medullär beschreibt in der Pathologie eine Tumorform, die durch eine weiche, markartige Konsistenz und eine hohe Zelldichte gekennzeichnet ist. Medulläre Tumoren wachsen oft schnell und haben eine geringe Menge an Stroma (bindegewebiges Stützgewebe), wodurch die Tumorzellen dicht beieinander liegen. Dieses Wachstumsmuster wird häufig bei bestimmten Karzinomen beobachtet, wie etwa dem medullären Brustkarzinom oder medullären Schilddrüsenkarzinom. Medulläre Tumoren können je nach Organ und Typ unterschiedlich aggressiv sein, wobei ihre morphologische Struktur oft einen wichtigen Hinweis für die Diagnose und Prognose liefert.

Meläna bezeichnet den typischen schwarz glänzenden, teerartigen Stuhl, welcher durch Kontakt von Hämoglobin mit Säure unter Bildung von Hämatin im oberen Gastrointestinaltrakt entsteht. Sie ist ein Hinweis auf eine okkulte oder manifeste obere GI-Blutung (z. B. Ulkus, Ösophagusvarizen, Tumor).

Pathophysiologie

• Das Hämoglobin im Blut wird durch Kontakt mit Magensäure in Hämatin umgewandelt.
• Bereits 50–100 ml Blut können zur Ausbildung einer Meläna führen.
• Bei verlangsamter Passage kann auch eine Blutung aus dem oberen Dünndarm oder rechten Kolon eine Meläna verursachen. Dabei wird Hämoglobin bakteriell abgebaut.

Abgrenzung: Hämatochezie

Hämatochezie bezeichnet die Ausscheidung von frischem, rotem Blut per anus und ist meist Zeichen einer distalen (unteren) gastrointestinalen Blutung (z. B. Hämorrhoiden, kolorektale Tumoren, Divertikelblutung). Bei massiven oberen GI-Blutungen mit schneller Passage kann jedoch auch eine Hämatochezie auftreten.

Melanin ist ein dunkelbraunes bis schwarzes Pigment, das in Melanozyten gebildet wird und für die Färbung von Haut, Haaren, Iris und bestimmten Hirnregionen verantwortlich ist. Es schützt vor UV-induzierter Zellschädigung durch Absorption und Radikalbindung. Eine besondere Form, das Neuromelanin, findet sich in dopaminergen Neuronen.

Melanogenese

• Die Melanogenese wird durch UV-Strahlung und α-MSH (aus dem Vorläufer POMC) angeregt
• Tyrosinase (TYR) wird im endoplasmatischen Retikulum gebildet, im Golgi verarbeitet und in Prämelanosomen eingebracht
• TYR katalysiert die Umwandlung von Tyrosin → L-Dopa → DOPAchinon
• DOPAchinon wandelt sich über Dopachrom in DHICA um
• Die Endschritte zur Eumelaninbildung erfolgen durch TYRP1 (DHICA-Oxidase) und DCT (Dopachrom-Tautomerase)
• Phäomelanin entsteht durch Reaktion von DOPAchinon mit Cystein → rötlich-gelbes Pigment
• Neuromelanin entsteht nicht enzymatisch aus oxidiertem Dopamin und Noradrenalin in Neuronen des ZNS

Histologie

• Fein- bis grobkörnige, braune Granula im Zytoplasma (z. B. Epidermis, Iris, Retina, Melanome)
• Neuromelanin: Dunkelbraunes Pigment in Neuronen der Substantia nigra und des Locus coeruleus
• Nachweis: HE (braun), Kaliumpermanganat-Bleichen zur Differenzierung von Hämosiderin

Klinische Relevanz

• Physiologisch: Haut, Haare, Auge, ZNS (Neuromelanin)
• Neuromelaninverlust: z. B. bei Morbus Parkinson → Degeneration dopaminerger Neurone
• Hyperpigmentierung: z. B. bei Addison-Krankheit, Melanosen
• Melanozytäre Tumoren: Nävuszellnävus, malignes Melanom → Nachweis über HMB45, Melan-A, SOX10
• Differenzialdiagnose: Abgrenzung von Hämosiderin (Berliner-Blau-positiv) und Lipofuszin

Mesenchym ist ein embryonales, pluripotentes Bindegewebe, das aus undifferenzierten, sternförmigen Zellen besteht. Es bildet das Ursprungsgewebe für zahlreiche Strukturen des Körpers, insbesondere das Binde- und Stützgewebe, Muskelgewebe, Gefäße und hämatopoetisches Gewebe.

Merkmale

• Locker strukturierte, zellreiche Matrix mit wenig extrazellulärer Substanz
• Zellen sind beweglich, multipotent und exprimieren mesenchymale Marker wie Vimentin
• Entwicklung aus dem Mesoderm (teilweise auch aus Neuralleisten)

Mesenchymal (Adjektiv)

• Bezieht sich auf Strukturen oder Zellen, die vom Mesenchym abstammen oder mesenchymale Eigenschaften besitzen
• Typisch für Fibroblasten, Myofibroblasten, Chondrozyten, Osteoblasten, Adipozyten
• Wird auch bei der Beschreibung von Tumoren verwendet, z. B. mesenchymale Tumoren (Sarkome)

Pathologische Relevanz

• Mesenchymale Tumoren: Tumoren nicht-epithelialen Ursprungs, z. B. Liposarkom, Leiomyosarkom, Fibrosarkom
• Epithelium-to-Mesenchymal Transition (EMT): Biologischer Prozess, bei dem epitheliale Zellen mesenchymale Eigenschaften annehmen – relevant für Tumorprogression und Metastasierung

MET (Mesenchymal-Epithelial Transition) ist ein Proto-Onkogen, das für die Tyrosinkinase c-Met kodiert, einen Rezeptor für den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF). c-Met spielt eine zentrale Rolle in der Zellproliferation, -migration und -differenzierung sowie in der Angiogenese.

Pathologische Relevanz in der Lunge

• MET-Exon-14-Skipping-Mutationen: Diese Mutationen führen zu einer Stabilisierung des c-Met-Rezeptors und fördern unkontrolliertes Zellwachstum. Sie treten bei etwa 3–4% der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC) auf.
• MET-Amplifikationen: Eine Überexpression von MET kann zur Tumorprogression und Resistenz gegenüber EGFR-Inhibitoren beitragen.

Diagnostik

• Nachweis von MET-Veränderungen mittels Immunhistochemie (IHC), Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Next-Generation-Sequencing (NGS).

Therapeutische Relevanz

• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) wie Capmatinib und Tepotinib sind bei MET-alterierten NSCLC-Patienten wirksam.

MET-Exon-14-Skipping ist eine genetische Veränderung im MET-Gen (7q31.2), die zum Verlust der Splice-Stelle von Exon 14 führt. Dies führt zur Deletion einer wichtigen regulatorischen Domäne im c-Met-Rezeptor, wodurch dessen Abbau verhindert wird. Die Folge ist eine konstitutive Aktivierung des MET-Signalwegs, der unkontrolliertes Zellwachstum fördert.

Pathologische Relevanz

• Tritt bei etwa 3–4 % der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC) auf.
• Vermehrt nachweisbar bei älteren Patienten und oft ohne Raucheranamnese.
• Erhöhte MET-Signalaktivität fördert Proliferation, Migration und Invasion von Tumorzellen.

Diagnostik

• Nachweis mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) oder RNA-basierter Tests.
• Immunhistochemie (IHC) kann eine MET-Überexpression detektieren, ist aber weniger spezifisch.

Therapeutische Relevanz

• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs): Capmatinib und Tepotinib sind spezifisch für MET-Exon-14-alterierte NSCLC.
• Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutationen sprechen häufig schlechter auf konventionelle Chemotherapie oder Immuntherapie an.