Das Herz (Gewicht ca. 250-350g) ist ein muskuläres Hohlorgan im Mediastinum, das als zentrale Druck- und Saugpumpe den systemischen und pulmonalen Blutkreislauf aufrechterhält. Es besteht aus vier Kammern (rechter/linker Vorhof und Ventrikel) und ist rhythmisch-autonom aktiv (Sinusknoten).

Wandschichten

• Endokard: Innenschicht aus Endothel, bildet auch die Herzklappen
• Myokard: Herzmuskelschicht (links 10-15mm, rechts 3-5mm Dicke)
• Epikard: Äußere Schicht, mit Perikard verwachsen

Herzmuskulatur (Histologie)

• Quergestreift, einkernig, verzweigt, Glanzstreifen (Disci intercalares)

Koronargefäße

• A. coronaria dextra & sinistra: Versorgen Myokard mit O₂
• Abgänge: RIVA, RCX, R. interventricularis posterior
• Venös: Sinus coronarius mündet in rechten Vorhof

Erregungsleitung

• Sinusknoten → AV-Knoten → His-Bündel → Tawara-Schenkel → Purkinje-Fasern

Pathologische Relevanz

• Myokardinfarkt: Ischämische Koagulationsnekrose
• Myokarditis: Lymphozytär (viral), eosinophil, Riesenzellig
• Kardiomyopathien: Dilatativ, hypertroph, restriktiv – teils genetisch
• Klappenerkrankungen: Degenerativ, rheumatisch, infektiös (Endokarditis)

Diagnostik

• Histopathologie: Endomyokardbiopsie (z. B. bei Myokarditis oder Transplantatabstoßung)
• Serummarker: Troponin T/I, CK-MB bei Myokardschädigung
• Bildgebung: Echo, CT, MRT – strukturelle und funktionelle Analyse

Der MET-Signalweg wird durch den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) aktiviert und reguliert Zellproliferation, Migration, Differenzierung und Überleben. Der zugehörige Rezeptor c-Met wird durch das MET-Gen (7q31.2) kodiert und gehört zur Familie der Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs).

Aktivierung des Signalwegs

• HGF bindet an c-Met → Rezeptordimerisierung → Autophosphorylierung
• Rekrutierung von Signalproteinen wie GRB2, GAB1 und PI3K
• Aktivierung nachgeschalteter Signalwege:
• RAS/MAPK → Zellproliferation
• PI3K/AKT → Zellüberleben, Anti-Apoptose
• STAT3 → Zellmigration und Invasion

Pathologische Relevanz

• MET-Amplifikationen oder MET-Exon-14-Skipping-Mutationen führen zur konstitutiven Aktivierung des Signalwegs.
• Häufig bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), Gastrointestinalen Tumoren und Glioblastomen.

Therapeutische Relevanz

• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs): Capmatinib, Tepotinib und Crizotinib hemmen den MET-Signalweg.
• Gezielte Therapien verbessern die Prognose bei MET-alterierten Tumoren.

Histologie (griech. histos = Gewebe, logos = Lehre) ist die Lehre vom mikroskopischen Aufbau biologischer Gewebe. Sie stellt ein zentrales Teilgebiet der Pathologie und Anatomie dar und dient der Untersuchung von Zell- und Gewebestrukturen mittels Licht- und Elektronenmikroskopie.

Teilgebiete

• Allgemeine Histologie: Untersuchung grundlegender Gewebearten (z. B. Epithel-, Muskel-, Binde- und Nervengewebe)
• Spezielle Histologie: Organbezogene Gewebestrukturen (z. B. Leberläppchen, Glomeruli, Bronchialepithel)

Methoden

• Fixierung: Z. B. Formalin zur Konservierung
• Einbettung: Meist Paraffin, alternativ Kunststoff
• Schnitttechnik: Mikrotom-Schnitte mit 2–5 µm Dicke
• Färbungen:
  • Standard: Hämatoxylin-Eosin (H.E.)
  • Spezialfärbungen: PAS, Trichrom, Silberfärbungen
  • Immunhistochemie: Nachweis von Proteinen mittels Antikörpern (z. B. Ki-67, p53)
• Elektronenmikroskopie: Für ultrastrukturelle Details (z. B. Basalmembran, Mitochondrien)

Klinische Relevanz

• Zentrale diagnostische Methode in der Pathologie, insbesondere zur Tumorklassifikation
• Beurteilung entzündlicher, degenerativer und neoplastischer Prozesse
• Unverzichtbar in der Transplantations- und Autoimmundiagnostik (z. B. Biopsieauswertung)
• Grundlage für molekulare und immunhistochemische Zusatzanalysen

Die Histoplasmose ist eine systemische Mykose, verursacht durch das dimorphe Pilzpathogen Histoplasma capsulatum. Die Infektion erfolgt meist inhalativ über kontaminierten Staub (z. B. Vogelkot, Fledermauskot) und betrifft vor allem Lunge und retikuloendotheliales System.

Erreger

• Histoplasma capsulatum: Dimorpher Pilz – in Gewebe als intrazelluläre Hefezellen, in Kultur als Schimmelpilz
• Vorkommen v. a. in Nord-, Mittel- und Südamerika, Afrika und Asien

Histologie

• Kleine (2–5 µm), rundliche Hefezellen intrazellulär in Makrophagen
• Nachweis mit Grocott, PAS oder Giemsa
• Oft granulomatöse oder nekrotisierende Entzündungsreaktion

Klinische Manifestation

• Lunge: Akute oder chronische pulmonale Histoplasmose
• Dissemination: v. a. bei Immunsuppression – Leber, Milz, KM, ZNS

Diagnostik und Relevanz

• Histologie: Intrazelluläre Hefen im Kontext nekrotisierender Entzündung
• Kultur, Antigennachweis im Urin oder Serum
• Therapie: Itraconazol, bei schwerer Verlaufsform Amphotericin B

Hormone sind biochemische Botenstoffe, die von spezialisierten Zellen (meist endokrinen Drüsen) produziert und über den Blutkreislauf zu Zielzellen transportiert werden. Dort regulieren sie zahlreiche physiologische Prozesse wie Stoffwechsel, Wachstum, Reproduktion und Homöostase.

Klassifikation

• Peptidhormone: z. B. Insulin, Parathormon, ACTH
• Steroidhormone: z. B. Cortisol, Testosteron, Östradiol
• Aminosäurederivate: z. B. Adrenalin, Thyroxin (T4)

Wirkmechanismus

• Bindung an spezifische Rezeptoren auf oder in Zielzellen
• Aktivierung intrazellulärer Signalwege (z. B. cAMP, Tyrosinkinase, Steroidrezeptoren)
• Modulation von Genexpression, Enzymaktivität oder Membrantransportprozessen

Klinische Relevanz

• Hormonstörungen (z. B. Hyperthyreose, Diabetes mellitus, Hypogonadismus) können zahlreiche Organsysteme betreffen
• Viele Tumoren zeigen hormonelle Abhängigkeit (z. B. Mamma-, Prostata-, Schilddrüsenkarzinome)
• Therapeutisch kommen Hormonanaloga, Antagonisten oder Blocker zum Einsatz

Ein Hotspot bezeichnet in der Pathologie ein Areal im Gewebepräparat mit maximaler Merkmalsausprägung oder höchster Positivitätsrate bei immunhistochemischen Markern wie Ki-67, p53, PHH3 oder mitotischer Aktivität.

Merkmale

• Hotspots sind fokal begrenzte Zonen mit hoher Teilungsaktivität (Ki-67)
• Sie werden gezielt zur repräsentativen quantitativen Auswertung herangezogen
• Typischerweise unter 200–400× Vergrößerung identifiziert

Beispiel: Ki-67

• Ermittlung des Ki-67-Index durch Zählung von positiven Zellkernen im Hotspot (meist auf 500–1000 Zellen)
• Proliferationsrate kann je nach Tumorentität prognostisch und therapeutisch relevant sein (z. B. Mamma-Ca, NET, Lymphome)

Hinweis

• Die Auswahl des Hotspots erfordert Erfahrung und standardisierte Kriterien
• Bei manchen Tumoren wird zusätzlich eine mittlere Positivitätsrate über das gesamte Areal verlangt

HOXB13 ist ein Gen auf Chromosom 17q21.32, das für einen Homeobox-Transkriptionsfaktor kodiert. Es reguliert die Entwicklung und Differenzierung der Prostata durch Interaktion mit dem Androgenrezeptor.

Bedeutung bei Prostatakrebs

• Die Keimbahnmutation G84E erhöht das Risiko für familiären Prostatakrebs um das 10- bis 20-fache.
• Tritt häufig in nordeuropäischen Populationen auf und ist bei 5 % der familiären Prostatakarzinome nachweisbar.

Klinische Relevanz

• Früherkennung: Genetische Tests auf HOXB13 sind bei familiärem Prostatakrebs entscheidend.

HPF steht für High Power Field (deutsch: Hochvergrößerungsfeld) und bezeichnet das Sichtfeld eines Mikroskops bei hoher Vergrößerung, typischerweise bei 400-facher Vergrößerung (40x Objektiv, 10x Okular).

Verwendung in der Pathologie

• Dient zur standardisierten Quantifizierung von Zellen oder Strukturen pro Gesichtsfeld
• Wird z. B. zur Bestimmung von Mitosezahlen, eosinophilen Granulozyten, Plasmazellen oder Apoptosen pro HPF genutzt
• Wichtig für die graduelle Einteilung (Grading) und diagnostische Schwellenwerte in der Histopathologie

Technische Hinweise

• Die Fläche eines HPF kann je nach Mikroskop leicht variieren (~0,15–0,25 mm²)
• Zur Vergleichbarkeit ist die Kalibrierung und Dokumentation der HPF-Fläche wichtig (z. B. bei Studien oder Guidelines)

HSV (Herpes-simplex-Virus) gehört zur Familie der Herpesviridae und umfasst zwei Typen: HSV-1 (oral bevorzugt) und HSV-2 (genital bevorzugt). Beide Virustypen sind DNA-Viren mit neurotropem Verhalten und persistieren nach Erstinfektion lebenslang im Körper.

Pathogenese

• Primärinfektion über Schleimhäute oder Haut
• Retrograder Transport in das periphere Nervensystem und Etablierung einer latenten Infektion in Spinal- oder Hirnnervenganglien
• Reaktivierung durch Stress, Immunsuppression, UV-Licht → rezidivierende Läsionen

Klinische Manifestationen

• HSV-1: Lippenherpes (Herpes labialis), Herpes gingivostomatitis, selten Enzephalitis
• HSV-2: Genitalherpes, perinatale Infektion beim Neugeborenen (Herpes neonatorum)
• Andere: Keratokonjunktivitis, Eczema herpeticatum (bei atopischer Dermatitis), Herpes simplex-Enzephalitis

Histologie

• Ballonierung der Epithelzellen
• Multinukleäre Riesenzellen mit chromatinrandständigen Kernen ("Cowdry-A-Einschlüsse")
• Ulzerationen mit intraepithelialen Bläschen

Diagnostik

• Zytologie (Tzanck-Test), Histologie, PCR, Virusnachweis im Abstrich oder Liquor

Therapie

• Antivirale Medikamente wie Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir

Hydrophob bedeutet „wasserabweisend“ oder „wassermeidend“ und beschreibt Moleküle oder Molekülbereiche, die sich nicht mit Wasser vermischen bzw. nicht in Wasser löslich sind. Hydrophobe Substanzen besitzen in der Regel keine polaren Gruppen und bilden keine Wasserstoffbrücken mit Wassermolekülen.

Beispiele

• Langkettige Kohlenwasserstoffe (z. B. Fettsäuren, Lipide)
• Membranlipide: Ihre hydrophoben Fettsäurereste lagern sich in Zellmembranen nach innen

Biologische Bedeutung

• Hydrophobe Wechselwirkungen spielen eine wichtige Rolle bei der Proteinstruktur und Membranbildung
• Grundlage für die Ausbildung von Lipid-Doppelschichten biologischer Membranen

Hyphen und Pseudohyphen sind fadenförmige Strukturen von Pilzen, die mikroskopisch unterschieden werden und diagnostisch bei Mykosen von Bedeutung sind.

Hyphen

• Langstreckige, echte Pilzfäden, bestehend aus septierten oder unseptierten Röhren.
• Typisch für Schimmelpilze (z. B. Aspergillus, Fusarium, Rhizopus).
• Können verzweigt sein (regelmäßig oder unregelmäßig) – wichtig für Differenzialdiagnosen.

Pseudohyphen

• Kettig angeordnete Sprosszellen, die bei der Teilung unvollständig getrennt bleiben.
• Entstehen durch elongierte Sprossung bei Hefepilzen, v. a. Candida albicans.
• Wirken mikroskopisch hyphenähnlich, sind aber morphologisch unregelmäßiger und mit Einschnürungen an den Zellübergängen.

Diagnostische Bedeutung

• Unterscheidung hilfreich bei der Bestimmung von Pilzarten und der Einschätzung invasiver Mykosen.
• Candida albicans bildet sowohl Pseudohyphen als auch echte Hyphen – Hinweis auf Virulenz und Invasion.
• Färbungen wie PAS oder Grocott erleichtern die Darstellung in histologischen Schnitten.

Hyperämie bezeichnet eine vermehrte Durchblutung eines Gewebes infolge dilatierter Blutgefäße. Sie kann aktiv oder passiv sein und tritt physiologisch (z. B. bei Muskelarbeit) oder pathologisch (z. B. bei Entzündungen) auf.

Formen

• Aktive Hyperämie: Durch Vasodilatation gesteigerter arterieller Zufluss, z. B. bei Entzündung, Wärme, metabolischer Aktivität.
• Passive Hyperämie (Stauung): Durch Abflussbehinderung (z. B. venöser Rückstau) bedingte Blutansammlung im Gewebe.

Histologie

• Erweiterte und mit Erythrozyten prall gefüllte Kapillaren und Venolen
• Oft begleitend: Ödem, initial keine Zellinfiltrate bei reiner Hyperämie
• Bei passiver Hyperämie zusätzlich: Hämosiderinablagerungen, Atrophie, Fibrose (chronisch)

Hyperämie und Entzündung

• Aktive Hyperämie ist ein zentrales Merkmal der akuten Entzündung
• Verursacht das klassische Entzündungszeichen "Rubor" (Rötung) nach Galen
• Zusammen mit "Calor", "Tumor", "Dolor" und "Functio laesa" beschreibt sie die lokalen Entzündungszeichen

Klinische Relevanz

• Hyperämie ist reversibel und Ausdruck gesteigerter Stoffwechselaktivität oder Reaktion auf Gewebsschädigung
• Differenzierung zur passiven Hyperämie (Stauung) ist histologisch und klinisch wichtig

Hyperchromasie bzw. hyperchromatisch beschreibt in der Pathologie meist Zellkerne, die unter dem Mikroskop eine verstärkte Färbung zeigen. Dies ist auf eine erhöhte Dichte des Chromatins im Zellkern zurückzuführen, was oft mit malignen oder dysplastischen (abnormen) aber auch reaktiven Zellveränderungen assoziiert ist. Hyperchromatische Zellkerne sind typisch für Tumorzellen, da die vermehrte DNA und die strukturelle Unregelmäßigkeit des Chromatins in diesen Zellen eine intensivere Anfärbung verursachen.

Hyperinsulinämie bezeichnet eine erhöhte Insulinsekretion des Pankreas als Reaktion auf periphere Insulinresistenz oder primäre Störungen der Betazellfunktion. Sie spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese des metabolischen Syndroms und von Typ-2-Diabetes.

Pathogenese

• Insulinresistenz: Verminderte Insulinwirkung auf Zielzellen (Muskel, Leber, Fettgewebe) → kompensatorische Hyperinsulinämie
• Betazell-Dysfunktion: Primär erhöhte Insulinsekretion durch genetische Defekte oder autonome Dysregulation
• Endotheliale Dysfunktion: Insulin wirkt vasodilatierend, doch Hyperinsulinämie kann proatherogene Effekte haben

Folgeerkrankungen

• Typ-2-Diabetes: Langfristige Betazell-Erschöpfung mit relativer Insulinsekretionsinsuffizienz
• Atherosklerose: Insulin stimuliert proinflammatorische Signalwege → endothelialer Schaden
• Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS): Insulinresistenz führt zur vermehrten Androgenproduktion

Pathologische Veränderungen

• Pankreas: Hypertrophie und Hyperplasie der Betazellen, später Erschöpfung
• Gefäße: Endotheliale Dysfunktion, arterielle Hypertonie, gesteigerte Lipogenese
• Leber: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) durch gesteigerte Lipogenese

Klinische Relevanz

• Frühmarker für Diabetes Typ 2 und metabolisches Syndrom
• Therapeutische Ansätze: Gewichtsreduktion, Insulinsensitizer wie Metformin
• Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko durch proinflammatorische und prothrombotische Effekte

Hypermenorrhoe (auch: Menorrhagie) bezeichnet eine verstärkte und verlängerte Monatsblutung bei regelmäßigem Zyklus. Die Blutungsdauer überschreitet oft 7 Tage, das Blutvolumen liegt über 80 ml pro Menstruation.

Ätiologie

• Uterine Ursachen: Myome, Polypen, Adenomyose, Endometriumhyperplasie
• Koagulopathien: z. B. von-Willebrand-Syndrom
• Iatrogen: Intrauterinpessare (Spirale), Antikoagulation
• Endokrine Störungen: Hypothyreose, Corpus-luteum-Insuffizienz

Diagnostik

• Anamnese (Zyklusanamnese, Blutungsverhalten, Anämiesymptome)
• Gynäkologische Untersuchung, Sonografie
• Labor: Blutbild, Gerinnung, ggf. Schilddrüsenwerte, Hormone

Therapieoptionen

• Medikamentös: Hormonelle Kontrazeptiva u.a.
• Interventionell: Endometriumablation, Myomresektion
• Operativ: Hysterektomie bei therapierefraktären Fällen

Klinische Relevanz

• Häufige Ursache für Eisenmangelanämie bei prämenopausalen Frauen
• Abgrenzung von Metrorrhagie (Zwischenblutungen) ist diagnostisch wichtig