Anti-EGFR-Therapie

Die Anti-EGFR-Therapie ist eine zielgerichtete Tumortherapie, die den Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR, ERBB1) blockiert und dadurch die Aktivierung proliferationsfördernder Signalwege hemmt. Sie wird insbesondere bei Tumoren mit intaktem EGFR-Signalweg eingesetzt.

Molekularer Mechanismus

• Blockade der EGFR-vermittelten Signaltransduktion
• Hemmung der nachgeschalteten RAS-RAF-MAPK- und PI3K-AKT-mTOR-Signalwege
• Folge: Verminderte Zellproliferation, Angiogenese und Tumorprogression

Therapeutische Prinzipien

• Monoklonale Antikörper: Bindung an die extrazelluläre EGFR-Domäne (z. B. Cetuximab, Panitumumab)
• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI): Hemmung der intrazellulären Tyrosinkinasedomäne (z. B. Gefitinib, Erlotinib, Osimertinib)

Prädiktive Marker

• Kolorektales Karzinom: Wirksamkeit von Cetuximab/Panitumumab nur bei RAS-Wildtyp (KRAS und NRAS)
• NSCLC: Ansprechen auf EGFR-TKI bei aktivierenden EGFR-Mutationen (z. B. Exon-19-Deletion, L858R)
• Weitere Resistenzmechanismen: BRAF-, PIK3CA- oder MET-Alterationen

Klinisch-pathologische Bedeutung

• Wichtiger Bestandteil der Präzisionsonkologie
• Molekularpathologische Testung vor Therapiebeginn obligat