Tumor-Budding

Allgemeines:

• Definition: Tumor Budding (TB) bezeichnet isolierte Tumorzellen oder kleine Zellgruppen (≤4 Zellen) an der Invasionsfront epithelialer Karzinome.
• Prognosemarker: TB ist ein etablierter, unabhängiger Marker für aggressive Biologie, insbesondere bei kolorektalem Karzinom.
• WHO-Status: TB ist in der WHO-Klassifikation (5. Auflage) als Risikoparameter bei kolorektalen Karzinomen aufgenommen.

Pathogenese:

• Epithelial-Mesenchymale Transition (EMT): Verlust epithelialer Marker (z. B. E-Cadherin), Gewinn mesenchymaler Eigenschaften (z. B. Vimentin).
• Tumorstammzell-Charakter: Budding-Zellen zeigen oft eine dedifferenzierte Signatur (CD44+, ALDH1+).
• Immunescape: Immunsupprimierte Mikromilieus an der Invasionsfront begünstigen TB.

Methodik:

• Material: HE-Schnitt; Standard bei kolorektalem Adenokarzinom.
• Schritte (nach ITBCC 2016):
  • Tumorinvasionsfront identifizieren.
  • Hotspot mit maximaler Buddichte bei 20x suchen.
  • Feldfläche: 0,785 mm² (bei Abweichung Umrechnungsformel verwenden).
  • Zählung aller Einzelzellen/Zellnester ≤4 Zellen im Hotspot.
• Immunhistochemie (optional): CK-Pan (AE1/AE3) kann hilfreich sein, ersetzt aber nicht HE-Befundung.

Tumor-Budding

Tumor-Budding

Tumor-Budding beim Kolonkarzinom. Einzelne Buds sind beispielhaft eingezeichnet.

©Nephron CC BY-SA 3.0

Einteilung:

Quelle: ITBCC 2016 (International Tumor Budding Consensus Conference)

• Keine Bewertung: In nekrotischen, ulcerierten oder stark entzündlichen Arealen.
• Pseudobuds ausschließen: z. B. Artefakte, tangentiale Schnitte oder Entzündungszellhaufen.
• Immunfärbung: CK-Pan hilfreich bei diffusen Entzündungen – keine rein IHC-basierte Bewertung!
• Feldgröße anpassen: Bei abweichendem Sichtfeld → Umrechnung über: Anzahl × (0,785 / tatsächliche Fläche in mm²)

Klinik:

• BD3: Assoziiert mit:
  • Lymphknotenmetastasen
  • Lymphangiosis / Veneninvasion
  • Fernmetastasen
  • Reduziertes Gesamtüberleben
• T1-Karzinome: TB ist entscheidender Faktor für Therapieentscheidung nach endoskopischer Polypektomie.

Sonstiges:

• Intratumorales Budding (ITB): Im Tumorzentrum, experimentell – keine WHO-validierte Bewertung.
• Andere Entitäten: TB wird zunehmend auch in anderen Karzinomen bewertet (z. B. Ösophagus, Zervix, Lunge).

Literatur & Quellen:

• WHO Classification of Tumours – Digestive System Tumours. 5th Edition. IARC, 2019.
• Lugli A et al. *Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer*, Mod Pathol. 2017.
• Ueno H et al. *Tumor budding as an independent prognostic factor in colorectal cancer*, Dis Colon Rectum. 2002.