CIMP

CIMP (CpG Island Methylator Phenotype) bezeichnet einen molekularen Tumorsubtyp mit ausgeprägter Hypermethylierung von CpG-Inseln in Promotorregionen zahlreicher Gene. Die resultierende epigenetische Geninaktivierung betrifft häufig Tumorsuppressorgene und DNA-Reparaturgene und trägt zur Tumorentstehung bei.

Molekularer Mechanismus

• Hypermethylierung von Cytosinresten in CpG-Inseln durch DNA-Methyltransferasen (DNMTs)
• Rekrutierung von Methyl-bindenden Proteinen und Histondeacetylasen → Chromatinkondensation und Transkriptionshemmung
• Silencing zahlreicher Gene, darunter Tumorsuppressor- und Reparaturgene
• Häufige Inaktivierung von MLH1 mit konsekutiver dMMR/MSI-H-Konstellation

Pathologische Bedeutung

• Vor allem bei kolorektalen Karzinomen, aber auch bei Magen-, Endometrium- und Pankreastumoren beschrieben
• Eng assoziiert mit dem serratierten Karzinogeneseweg
• Häufige Begleitveränderungen: BRAF-V600E-Mutation, MSI-H, rechtsseitige Lokalisation

Diagnostik

• Nachweis mittels methylierungsspezifischer PCR oder NGS-basierter Verfahren
• Einteilung häufig in CIMP-high, CIMP-low und CIMP-negativ
• Die genaue Definition variiert je nach verwendetem Markergen-Panel

Klinisch-pathologische Bedeutung

• Wichtiger molekularer Subtyp insbesondere beim kolorektalen Karzinom
• Relevant für die Abgrenzung sporadischer MLH1-defizienter Tumoren vom Lynch-Syndrom
• Beeinflusst Prognose, Tumorbiologie und teilweise das Therapieansprechen