Glossaries

• Definition: Herzmuskelerkrankung, die zu strukturellen oder funktionellen Veränderungen des Myokards führt.
• Klassifikation:
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM): Verdickung des Herzmuskels.
  • Dilatative Kardiomyopathie (DCM): Erweiterung der Herzkammern.
  • Restriktive Kardiomyopathie (RCM): Steifheit des Myokards.
  • Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC): Ersatz von Myokard durch Fett- oder Bindegewebe.
  • Unklassifizierte Formen.
• Ätiologie:
  • Genetisch (familiäre Formen)
  • Erworben (Infektionen, Toxine, Autoimmunerkrankungen)
• Symptome: Dyspnoe, Müdigkeit, Palpitationen, Synkopen.
• Diagnostik: EKG, Echokardiographie, MRT, Herzbiopsie.
• Therapie: Medikamentöse Behandlung, implantierbarer Defibrillator (ICD), Herztransplantation in fortgeschrittenen Fällen.

Interleukin-1β (IL-1β) ist ein proinflammatorisches Zytokin, das eine zentrale Rolle in der angeborenen Immunabwehr und der Entzündungsreaktion spielt. Es wird primär von Makrophagen und Monozyten nach Aktivierung des Inflammasoms produziert.

Funktion

• Bindet an den IL-1-Rezeptor (IL-1R) und aktiviert NF-κB- und MAPK-Signalwege
• Fördert die Inflammation durch Induktion von Adhäsionsmolekülen, Chemokinen und weiteren Zytokinen
• Reguliert Fieber durch Aktivierung des Hypothalamus → Pyrogen

Klinische Relevanz

• Autoimmunerkrankungen: IL-1β ist zentral bei Rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Autoinflammationssyndromen
• Therapeutische Hemmung: Einsatz von IL-1-Antagonisten wie Anakinra (IL-1R-Antagonist) oder Canakinumab (monoklonaler IL-1β-Antikörper)
• Sepsis: Übermäßige IL-1β-Produktion kann zum Zytokinsturm und systemischer Entzündung führen

• Definition: Pathologische Vermehrung von Bindegewebe in Organen oder Geweben.
• Ätiologie: Chronische Entzündungen, ischämische Schäden, toxische Schädigungen, Autoimmunerkrankungen.
• Pathogenese:
  • Aktivierung von Fibroblasten und Myofibroblasten.
  • Vermehrte Kollagenproduktion (v.a. Typ I und Typ III Kollagen).
  • Umbau der extrazellulären Matrix (ECM).
  • Progressive Gewebevernarbung und Verlust der normalen Architektur.
• Morphologische Kriterien:
  • Vermehrung von kollagenen Fasern im interstitiellen Raum.
  • Verminderte Zellzahl, aber vermehrtes Bindegewebe.
  • Veränderung der Gewebearchitektur mit Destruktion des funktionellen Parenchyms.
  • Ansammlung von ECM-Komponenten (z.B. Proteoglykane).
• Relevanz: Führt zu Funktionsverlust im betroffenen Organ (z.B. Lunge, Leber, Niere).
• Histopathologische Befunde:
  • Homogene eosinophile Färbung des kollagenen Bindegewebes.
  • Verdickung der Basalmembranen (z.B. bei Kapillaren).
  • Fibroblastenproliferation und evtl. Myofibroblastenbildung.

Zytokeratin 7 (CK7) ist ein Intermediärfilamentprotein, das vor allem in epithelialen Zellen exprimiert wird. Es dient als immunhistochemischer Marker zur Differenzierung epithelialer Tumoren und zeigt eine zytoplasmatische Färbung.

Expression in Tumoren

• CK7-positiv:
  • Adenokarzinome der Lunge (CK7+, TTF-1+)
  • Mammakarzinome (CK7+, GATA3+)
  • Ovarialkarzinome (CK7+, PAX8+)
  • Endometriumkarzinome (CK7+, PAX8+, ER+)
  • Gallengangskarzinome (CK7+, CK19+, CA19-9+)
  • Urothelkarzinome (CK7+, CK20+, GATA3+)
• CK7-negativ:
  • Kolorektale Karzinome (CK7- (Rektum 70% CK7+), CK20+, CDX2+)
  • Hepatozelluläres Karzinom (CK7-, HepPar-1+, Arginase-1+)
  • Prostatakarzinom (CK7-, NKX3.1+, PSA+)

Klinische Relevanz

• Wichtiger Marker in der Differentialdiagnostik epithelialer Tumoren
• Kombiniert mit CK20 zur Unterscheidung gastrointestinaler und nicht-gastrointestinaler Karzinome
• Ergänzt durch weitere Marker wie TTF-1 (Lungenkarzinome), PAX8 (gynäkologische Tumoren) und CDX2 (darmassoziierte Tumoren)

Zytokeratin 20 (CK20) ist ein Intermediärfilamentprotein, das vor allem in epithelialen Zellen des Magen-Darm-Trakts, der Urothelschleimhaut und bestimmter Drüsen exprimiert wird. Es zeigt eine zytoplasmatische Färbung und dient als wichtiger immunhistochemischer Marker in der Tumordiagnostik.

Expression in Tumoren

• CK20-positiv:
  • Kolorektale Karzinome (CK20+, CK7- (Rektum 70% CK7+), CDX2+)
  • Magenkarzinome (CK20+, CK7+/-, CDX2+/-, MUC5AC+)
  • Urothelkarzinome (CK20+, CK7+, GATA3+)
  • Merkelzellkarzinome (CK20+, Synaptophysin+, Chromogranin+)
• CK20-negativ:
  • Lungenkarzinome (CK20-, CK7+, TTF-1+)
  • Mammakarzinome (CK20-, CK7+, GATA3+)
  • Ovarialkarzinome (CK20-, CK7+, PAX8+)
  • Hepatozelluläres Karzinom (CK20-, HepPar-1+, Arginase-1+)
  • Prostatakarzinom (CK20-, CK7-, NKX3.1+, PSA+)

Klinische Relevanz

• Wichtiger Marker zur Abgrenzung von gastrointestinalen (CK20+) und nicht-gastrointestinalen Karzinomen (CK20-)
• Kombination mit CK7 zur Differenzierung von Tumorentitäten
• Ergänzung durch weitere Marker wie CDX2 (darmassoziierte Tumoren), GATA3 (urotheliale Tumoren) und TTF-1 (Lungentumoren)

CDX2 ist ein nukleärer Transkriptionsfaktor, der eine zentrale Rolle in der Differenzierung und Homöostase des intestinalen Epithels spielt. Es dient als wichtiger immunhistochemischer Marker zur Identifikation gastrointestinaler Tumoren und zeigt eine nukleäre Färbung.

Expression in Tumoren

• CDX2-positiv:
  • Kolorektale Karzinome (CDX2+, CK20+, CK7- (Rektum 70% CK7+))
  • Magenkarzinome (CDX2+/-, CK20+, CK7+/-, MUC5AC+)
  • Dünndarmkarzinome (CDX2+, CK20+, CK7-)
  • Muzinöse Ovarialkarzinome (CDX2+, CK20+, CK7+)
• CDX2-negativ:
  • Lungenkarzinome (CDX2-, CK7+, TTF-1+)
  • Mammakarzinome (CDX2-, CK7+, GATA3+)
  • Hepatozelluläres Karzinom (CDX2-, HepPar-1+, Arginase-1+)
  • Prostatakarzinom (CDX2-, CK7-, NKX3.1+, PSA+)
  • Urothelkarzinome (CDX2-, CK20+, CK7+, GATA3+)

Klinische Relevanz

• Wichtiger Marker zur Identifikation gastrointestinaler Tumoren
• Kombiniert mit CK20 zur Abgrenzung von anderen Adenokarzinomen
• Ergänzung durch weitere Marker wie GATA3 (urotheliale Tumoren, Mammakarzinome) und TTF-1 (pulmonale Tumoren)

Eigenschaft	Details
Gen-Standort	Chromosom 9p21
Kodierte Proteine	p16INK4a: Hemmt CDK4/6, blockiert den Zellzyklus (G1/S-Übergang). p14ARF: Stabilisiert p53 durch Hemmung von MDM2.
Funktion	Tumorsuppressor, Zellzyklusregulation, Apoptoseförderung.
Assoziierte Tumoren	Melanom, Pankreaskarzinom, Glioblastom, Kopf-Hals-Karzinom, u. a.
Familiäres Risiko	Keimbahnmutationen bei familiärem Melanomsyndrom und erhöhtem Pankreaskarzinomrisiko.
Mutationen	Deletionen, Punktmutationen oder epigenetische Inaktivierung in vielen Tumorarten.
Diagnostische Bedeutung	Marker für Tumorprogression und familiäres Melanom.
Therapeutische Relevanz	Ziel bei CDK4/6-Inhibitoren wie Palbociclib zur Zellzykluskontrolle.

• Definition: Erbgang, bei dem eine Mutation auf einem der beiden Autosomen (nicht-Geschlechtschromosomen) ausreicht, um eine Erkrankung zu verursachen.
• Vererbung: Ein betroffenes Elternteil hat eine 50%-ige Wahrscheinlichkeit, die Mutation an Nachkommen weiterzugeben.
• Geschlechterverteilung: Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen, da es sich um Autosomen und nicht um Geschlechtschromosomen handelt.
• Klinische Merkmale: Betroffene zeigen oft Symptome in jeder Generation (vertikale Vererbung).
• Beispiele: Marfan-Syndrom, Chorea Huntington, familiäre Hypercholesterinämie.