Serratierter Weg

Der serratierte Karzinogeneseweg ist ein molekularer Entstehungsweg des kolorektalen Karzinoms, der von serratierten Polypen ausgeht und durch frühe BRAF-Mutationen, epigenetische Veränderungen und häufige CpG-Insel-Hypermethylierung (CIMP) charakterisiert ist. Er ist für etwa 15–30 % der kolorektalen Karzinome verantwortlich.

Vorläuferläsionen

• Hyperplastischer Polyp (v. a. mikrovesikulärer Typ)
• Sesile serratierte Läsion (SSL/SSA) mit oder ohne Dysplasie
• Traditionelles serratiertes Adenom (TSA)

Molekularer Mechanismus

• Frühe aktivierende BRAF-V600E-Mutation (selten KRAS)
• Entwicklung eines CIMP-high-Phänotyps mit Promotorhypermethylierung zahlreicher Gene
• Häufige MLH1-Promotormethylierung mit Verlust von MLH1/PMS2
• Konsekutive Entwicklung einer Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H)

Histologie

• Sägezahnartige Kryptenkonfiguration („Serration“)
• Dilatierte, verzweigte oder horizontal wachsende Krypten bei SSL
• Basale Kryptendilatation und L- oder T-förmige Kryptenarchitektur

Klinisch-pathologische Bedeutung

• Typischerweise rechtsseitige Kolonlokalisation
• Häufig bei älteren Patienten und Frauen
• Resultierende Karzinome zeigen häufig MSI-H, dMMR, Muzinproduktion und ausgeprägte tumorinfiltrierende Lymphozyten
• Abgrenzung zum klassischen Adenom-Karzinom-Sequenzweg mit APC-, KRAS- und TP53-Mutationen