Hyperplastische Polypen sind gutartige, epitheliale Schleimhautwucherungen, die vor allem im Kolon und Magen auftreten. Sie entstehen durch eine vermehrte Zellproliferation mit gestörter Abschilferung, zeigen jedoch keine relevante Dysplasie.

Vorkommen

• Kolon: Häufigste nicht-neoplastische Polypen des Dickdarms, meist im distalen Kolon und Rektum
• Magen: Oft im Antrum, häufig assoziiert mit chronischer Gastritis oder Protonenpumpenhemmern

Pathogenese

• Erhöhte Zellproliferation durch chronische Reizung der Schleimhaut
• Im Kolon oft durch epigenetische Veränderungen, z. B. CpG-Insel-Methylierung
• Im Magen assoziiert mit H. pylori-Gastritis oder Langzeit-PPI-Therapie

Molekulare Merkmale

• In hyperplastischen Kolonpolypen können epigenetische Veränderungen wie MLH1-Promotormethylierung auftreten
• Geringes malignes Potenzial, aber einige hyperplastische Polypen (insbesondere im proximale Kolon) können Teil des serrierten Karzinogenesewegs sein

Klinische Bedeutung

• Meist zufälliger Befund, keine spezifische Therapie notwendig
• Größere Polypen oder proximale hyperplastische Polypen sollten histologisch abgeklärt werden
• Unterscheidung von serratierten Läsionen (sessile serratierte Läsionen, traditionelle serratierte Adenome) wichtig, da diese ein erhöhtes Karzinomrisiko haben

Hypoalbuminämie bezeichnet einen erniedrigten Serumalbuminwert unter 35 g/l. Albumin ist das wichtigste Plasmaprotein und verantwortlich für kolloidosmotischen Druck, Transportfunktionen und puffernde Wirkung.

Ursachen

• Verminderte Synthese: Leberzirrhose, chronische Entzündung
• Verlust: Nephrotisches Syndrom, Protein-losing Enteropathie
• Mangelernährung, Tumorkachexie
• Verdünnung: z. B. durch Volumentherapie

Pathophysiologie

• Abfall des kolloidosmotischen Drucks → Flüssigkeitsaustritt ins Interstitium → Ödeme
• Verminderter Transport von Hormonen, Fettsäuren, Medikamenten
• Reduzierte Pufferkapazität → pH-Instabilität bei schwerem Albuminmangel

Klinische Relevanz

• Typisch bei chronischen Leber- und Nierenerkrankungen, Sepsis, Kachexie
• Marker für Krankheitsaktivität und prognostischer Faktor bei stationären Patienten

Hypoproteinämie bezeichnet einen erniedrigten Gesamteiweißspiegel im Blutplasma, meist unterhalb von 60 g/l. Sie ist ein unspezifischer laborchemischer Befund, der zahlreiche Ursachen haben kann und mit Ödemen oder Störungen der Immunabwehr assoziiert sein kann.

Hauptursachen

• Verminderte Synthese: z. B. bei Leberzirrhose, Mangelernährung (z. B. Kwashiorkor)
• Vermehrter Verlust: z. B. bei nephrotischem Syndrom, enteropathischer Eiweißverlust
• Verteilungsstörungen: z. B. bei Aszites, Pleuraergüssen
• Verdünnungseffekt: z. B. durch Überinfusionen (relative Hypoproteinämie)

Labor und Diagnostik

• Gesamteiweiß im Serum < 60 g/l
• Elektrophorese zur Differenzierung (Albumin, Globuline)
• Zusätzliche Parameter: Albumin, CRP, Transferrin, Immunglobuline

Pathophysiologische Folgen

• Ödeme: Verminderter kolloidosmotischer Druck im Plasma
• Immunschwäche: bei Verlust oder Mangel an Immunglobulinen
• Verzögerte Wundheilung und Muskelabbau

Klinische Relevanz

• Hinweis auf chronische Erkrankungen wie Leber- oder Niereninsuffizienz
• Wichtig bei onkologischen Patienten (Malnutrition, Tumorkachexie)
• Relevanz bei präoperativer Einschätzung und Therapieplanung

Immunhistochemie (IHC) ist eine molekularbiologische Methode zur Identifikation spezifischer Proteine in Geweben mittels markierter Antikörper. Sie ermöglicht die Differenzierung von Zelltypen und Tumoren durch die gezielte Färbung bestimmter Antigene.

Prinzip

• Primärer Antikörper bindet spezifisch an das Zielprotein
• Sekundärer Antikörper mit Enzym (z. B. HRP, AP) oder Fluoreszenzmarkierung verstärkt das Signal
• Farbreaktion (z. B. DAB) oder Fluoreszenz ermöglicht mikroskopische Detektion

Diagnostische Anwendung

• Unterscheidung von Tumorentitäten (z. B. CK7+/CK20- für Mammakarzinome, CK7-/CK20+ für kolorektale Karzinome)
• Erkennung prognostischer Marker (z. B. p53, Ki-67)
• Therapie-relevante Marker (z. B. HER2, PD-L1, ER/PR)

Klinische Relevanz

• Zentral in der Pathologie zur Klassifikation und Therapieplanung
• Ergänzung zur Morphologie bei unterschiedlicher Differenzierung oder metastatischen Tumoren
• Wichtige Rolle in der personalisierten Medizin durch zielgerichtete Therapieansätze

Immunsuppression bezeichnet eine abschwächende oder hemmende Beeinflussung des Immunsystems. Sie kann therapeutisch gewollt (z. B. nach Organtransplantation) oder pathologisch bedingt (z. B. durch Infektionen, Tumoren oder Medikamente) sein. Dabei werden v. a. die zelluläre Immunantwort (z. B. T-Lymphozyten) und/oder die humorale Immunantwort (Antikörperproduktion durch B-Zellen) beeinträchtigt.

Pathogenese

• Iatrogen: durch immunsuppressive Medikamente wie Glukokortikoide, Calcineurin-Inhibitoren (z. B. Ciclosporin), mTOR-Inhibitoren, Biologika oder Zytostatika.
• Infektiös: z. B. HIV mit selektiver Depletion von CD4⁺-T-Zellen.
• Maligne Erkrankungen: insbesondere hämatologische Neoplasien (z. B. Lymphome, Leukämien).
• Angeborene Immundefekte: seltene primäre Störungen der humoralen oder zellulären Immunantwort.

Klinische Relevanz

• Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (z. B. Pneumocystis jirovecii, Candida, CMV).
• Prädisposition für reaktivierte latente Infektionen (z. B. Tuberkulose, EBV, HSV).
• Gesteigertes Risiko für bestimmte neoplastische Erkrankungen, z. B. EBV-assoziierte Lymphome.

Diagnostik und Verlauf

• Labordiagnostik: Lymphozytenzahlen, CD4/CD8-Quotient, Immunglobulinspiegel, ggf. funktionelle Tests.
• Verlauf abhängig von Ursache, Ausmaß und Dauer der Immunsuppression.

Induktion bezeichnet in der Pathologie die gezielte oder spontane Auslösung eines biologischen Prozesses, meist durch äußere oder molekulare Reize. Der Begriff wird häufig im Zusammenhang mit Entzündungsprozessen, Zelldifferenzierung, Tumorentstehung oder auch in der Immunantwort verwendet.

Beispiele für Induktionsprozesse

• Karzinogenese: Induktion von Mutationen oder epigenetischen Veränderungen durch chemische, physikalische oder virale Noxen.
• Entzündung: Induktion von Zytokinen oder Adhäsionsmolekülen durch mikrobielle oder immunologische Reize.
• Geweberegeneration: Induktion von Wachstumsfaktoren (z. B. TGF-β, VEGF) nach Gewebeschädigung.

Klinische Relevanz

• Der Begriff „Induktion“ wird auch in der Therapie verwendet, z. B. bei der Induktionstherapie zur initialen Tumorreduktion oder Remissionseinleitung.
• In der molekularen Pathologie beschreibt er das gezielte Einschalten von Signalwegen oder Genexpression (z. B. durch Ligandenbindung, Mutation oder epigenetische Modifikation).

Infektiöse Kolitis bezeichnet eine entzündliche Erkrankung des Kolons, die durch bakterielle, virale oder parasitäre Erreger ausgelöst wird. Sie führt zu Diarrhö, Abdominalschmerzen und in schweren Fällen zu Komplikationen wie toxischem Megakolon oder Perforation.

Ätiologie

• Bakterielle Erreger: Clostridioides difficile, Salmonella, Shigella, Campylobacter, Escherichia coli (EHEC, ETEC).
• Virale Erreger: Noroviren, Rotaviren, Cytomegalovirus (CMV, v. a. bei Immunsuppression).
• Parasitäre Erreger: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Cryptosporidium.

Histologie

• Akute Kolitis: Neutrophile Kryptitis, Kryptenabszesse, Schleimhautödem.
• Pseudomembranöse Kolitis: Fibrinöse Pseudomembranen (Clostridioides difficile).
• CMV-Kolitis: Einschlusskörperchen in Endothel- und Stromazellen.

Klinische Relevanz

• Wichtige Differenzialdiagnose zu chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED).
• Nachweis durch mikrobiologische Stuhluntersuchung, PCR oder histologische Untersuchung.
• Gezielte antibiotische oder antiparasitäre Therapie erforderlich, abhängig vom Erreger.

Infertilität (Unfruchtbarkeit) bezeichnet das Ausbleiben einer Schwangerschaft innerhalb von 12 Monaten bei regelmäßigem ungeschütztem Geschlechtsverkehr.

Klassifikation

• Primäre Infertilität: Wenn noch nie eine Schwangerschaft eingetreten ist
• Sekundäre Infertilität: Wenn nach mindestens einer vorausgegangenen Schwangerschaft keine weitere eintritt
• Weibliche Infertilität: z. B. durch Ovulationsstörungen, tubäre oder uterine Ursachen
• Männliche Infertilität: z. B. durch Oligo-, Astheno-, Teratozoospermie (OAT-Syndrom)

Ursachen

• Hormonelle Störungen (z. B. PCOS, Hyperprolaktinämie, Schilddrüsenerkrankungen)
• Strukturelle Ursachen (z. B. Myome, Polypen, Verwachsungen, Endometriose)
• Tubare Ursachen: z. B. postinfektiöse Adhäsionen (z. B. nach Chlamydien)
• Männliche Ursachen: z. B. Varikozele, hormonelle Dysregulation, genetische Defekte
• Genetische Ursachen: z. B. Klinefelter-Syndrom (47,XXY), Turner-Syndrom (45,X), Y-Chromosom-Deletionen (z. B. AZF), CFTR-Mutationen bei obstruktiver Azoospermie
• Immunologische Ursachen: z. B. Antispermien-Antikörper
• Psychosoziale und Umweltfaktoren: Stress, Toxine, Lebensstil

Klinische Relevanz

• Abklärung nach 12 Monaten ohne Konzeption, ggf. früher bei Risikofaktoren
• Beide Partner sollten diagnostisch evaluiert werden (z. B. Zyklusmonitoring, Spermiogramm, Hormonstatus, Bildgebung)
• Eng verbunden mit habituellem Abort, da gemeinsame Ursachen bestehen können
• Frühe Diagnostik essenziell für gezielte Therapie (z. B. IVF, ICSI, Hormonbehandlung)

Insulinresistenz bezeichnet eine verminderte zelluläre Antwort auf Insulin, insbesondere in Muskel-, Leber- und Fettgewebe. Dies führt zu einer gestörten Glukoseaufnahme, kompensatorischer Hyperinsulinämie und langfristig zu metabolischen Folgeschäden.

Pathogenese

• Rezeptor-Dysfunktion: Reduzierte Insulinrezeptor-Aktivität oder gestörte postrezeptorale Signaltransduktion (PI3K/AKT-Signalweg)
• Adipositas-assoziierte Inflammation: Proinflammatorische Zytokine (TNF-α, IL-6) hemmen die Insulinwirkung
• Intrazelluläre Lipotoxizität: Akkumulation von Fettsäuren und Diacylglycerolen stört Insulin-Signalwege
• AGEs (Advanced Glycation Endproducts): Fördern oxidativen Stress und endotheliale Dysfunktion

Folgeerkrankungen

• Metabolisches Syndrom: Kombination aus Insulinresistenz, Hypertonie, Dyslipidämie und Adipositas
• Diabetes mellitus Typ 2: Fortschreitende Betazell-Dysfunktion durch chronische Hyperinsulinämie
• Makroangiopathie: Erhöhtes Risiko für Atherosklerose, Myokardinfarkt und Schlaganfall
• Fettleber (NAFLD): Hepatische Insulinresistenz → gesteigerte Glukoneogenese → Fettablagerungen

Pathologische Veränderungen

• Pankreas: Betazell-Hypertrophie bei kompensatorischer Hyperinsulinämie, später Betazell-Erschöpfung
• Leber: Steatose, Lipidakkumulation, entzündliche Veränderungen
• Gefäße: Endotheliale Dysfunktion, atherosklerotische Plaquebildung

Klinische Relevanz

• Insulinresistenz ist ein zentrales pathophysiologisches Merkmal von Typ-2-Diabetes und kardiovaskulären Erkrankungen
• Früherkennung und Lebensstilinterventionen (Ernährung, Bewegung) sind entscheidend zur Prävention
• AGEs und inflammatorische Prozesse spielen eine Schlüsselrolle in der Krankheitsprogression

Interferon-γ (IFN-γ) ist ein proinflammatorisches Zytokin, das hauptsächlich von T-Zellen (CD4⁺, CD8⁺) und NK-Zellen produziert wird. Es spielt eine zentrale Rolle in der zellulären Immunantwort und der Abwehr intrazellulärer Pathogene.

Funktion

• Aktiviert Makrophagen zur verstärkten Phagozytose und Zytokinproduktion
• Induziert die Expression von MHC-Klasse-I- und -II-Molekülen und verbessert so die Antigenpräsentation
• Fördert die TH1-Immunantwort und hemmt die TH2-vermittelte Immunreaktion

Klinische Relevanz

• Infektionsabwehr: Essenziell bei intrazellulären Pathogenen wie Mykobakterien und Viren
• Autoimmunerkrankungen: Überproduktion ist mit Erkrankungen wie Multiple Sklerose und Rheumatoider Arthritis assoziiert
• Therapeutische Anwendungen: IFN-γ wird zur Behandlung von chronischer Granulomatose und bestimmten Krebsarten eingesetzt

Interleukin-1β (IL-1β) ist ein proinflammatorisches Zytokin, das eine zentrale Rolle in der angeborenen Immunabwehr und der Entzündungsreaktion spielt. Es wird primär von Makrophagen und Monozyten nach Aktivierung des Inflammasoms produziert.

Funktion

• Bindet an den IL-1-Rezeptor (IL-1R) und aktiviert NF-κB- und MAPK-Signalwege
• Fördert die Inflammation durch Induktion von Adhäsionsmolekülen, Chemokinen und weiteren Zytokinen
• Reguliert Fieber durch Aktivierung des Hypothalamus → Pyrogen

Klinische Relevanz

• Autoimmunerkrankungen: IL-1β ist zentral bei Rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Autoinflammationssyndromen
• Therapeutische Hemmung: Einsatz von IL-1-Antagonisten wie Anakinra (IL-1R-Antagonist) oder Canakinumab (monoklonaler IL-1β-Antikörper)
• Sepsis: Übermäßige IL-1β-Produktion kann zum Zytokinsturm und systemischer Entzündung führen

IL-8 – Definition und Bedeutung

Interleukin-8 (IL-8, auch CXCL8) ist ein chemotaktisches Zytokin aus der Familie der CXC-Chemokine. Es wird von verschiedenen Zelltypen wie Makrophagen, Endothelzellen, Fibroblasten und Tumorzellen produziert und vermittelt v. a. die Rekrutierung und Aktivierung von neutrophilen Granulozyten.

Funktion

• Starke neutrophile Chemotaxis und Aktivierung
• Fördert Angiogenese und Gewebeinfiltration bei Entzündung
• Wirkt über die Rezeptoren CXCR1 und CXCR2

Pathologische Relevanz

• Erhöht bei akuten und chronischen Entzündungen, z. B. Infektionen, COPD, rheumatoider Arthritis
• Häufig überexprimiert in Tumoren (z. B. Kolorektal-, Lungen- oder Pankreaskarzinomen), dort beteiligt an Tumorprogression, Angiogenese und Immunevasion

Klinische Bedeutung

• IL-8 kann als inflammatorischer Biomarker verwendet werden
• Ein Ziel für antiinflammatorische oder onkologische Therapien, insbesondere im Bereich der Immunmodulation

Interleukin-13 (IL-13) ist ein pleiotropes Zytokin der Th2-Immunantwort, das strukturell und funktionell eng mit IL-4 verwandt ist. Es wird von Th2-Zellen, ILC2-Zellen, Mastzellen und eosinophilen Granulozyten produziert und spielt eine zentrale Rolle bei allergischen Entzündungen und Schleimhautremodelling.

Funktion

• Fördert IgE-Produktion in B-Zellen (indirekt über IL-4Rα/IL-13Rα1)
• Stimuliert Schleimproduktion und Becherzellmetaplasie im Respirationstrakt
• Induziert fibrotische Prozesse (z. B. in Lunge und Darm)
• Hemmung der Th1-vermittelten Entzündung

Signalweg

• Bindung an IL-13-Rezeptorkomplex (IL-4Rα + IL-13Rα1)
• Aktivierung des JAK1/STAT6-Signalwegs → Transkription proinflammatorischer und pro-fibrotischer Gene

Pathophysiologische Relevanz

• Asthma bronchiale: Zentrale Rolle bei Hyperreagibilität, Schleimproduktion und Airway-Remodelling
• Atopische Dermatitis: Mitbeteiligt an Hautbarriere-Störung und Juckreiz
• Eosinophile Ösophagitis: IL-13 vermittelt epithelialen Umbau und Fibrose

Klinische Relevanz

• IL-13 ist ein Zielmolekül für Biologika (z. B. Dupilumab [IL-4Rα], Lebrikizumab, Tralokinumab)
• Blockade des IL-13-Signalwegs kann allergische und eosinophile Entzündungen effektiv modulieren

Interleukin-4 (IL-4) ist ein Zytokin, das vor allem von Th2-Zellen, Mastzellen und basophilen Granulozyten produziert wird. Es spielt eine zentrale Rolle in der humoralen Immunantwort, insbesondere bei allergischen Reaktionen und der Klasse-Switch-InduktionFunktion

• Fördert die Differenzierung von naiven T-Zellen zu Th2-Zellen
• Stimuliert die IgE- und IgG4-Klassenwechsel in B-Zellen
• Hemmung der Th1-Antwort (antagonistisch zu IFN-γ)
• Fördert M2-Makrophagen-Polarisation (alternativ aktiviert)

Pathophysiologische Relevanz

• Allergien: Schlüsselzytokin bei Asthma bronchiale, allergischer Rhinitis und atopischer Dermatitis
• Parasitenabwehr: Aktivierung der Th2-Antwort gegen Helminthen
• Chronische Entzündung: Beteiligung an fibrotischen Prozessen und Gewebsremodelling

Molekularer Signalweg

• Bindung an den IL-4-Rezeptor (IL-4Rα/γc oder IL-4Rα/IL-13Rα1)
• Aktivierung des JAK-STAT6-Signalwegs → Genexpression (z. B. IgE-Produktion)

Klinische Relevanz

• Zielstruktur für Biologika wie Dupilumab (IL-4Rα-Antikörper bei atopischer Dermatitis, Asthma, chronischer Rhinosinusitis)

Interleukin-5 (IL-5) ist ein zytokin, das hauptsächlich von Th2-Zellen, ILC2-Zellen (innate lymphoid cells) und Mastzellen produziert wird. Es spielt eine zentrale Rolle in der Reifung, Aktivierung und Rekrutierung eosinophiler Granulozyten.

Funktion

• Fördert die Proliferation und Differenzierung von Eosinophilen aus myeloiden Vorläuferzellen im Knochenmark
• Steigert die Überlebenszeit und Aktivität reifer Eosinophiler im Gewebe
• Unterstützt die IgA-Produktion durch B-Zellen (sekundäre Funktion)

Pathophysiologische Relevanz

• Eosinophile Erkrankungen: z. B. eosinophile Ösophagitis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA), Hypereosinophilie
• Allergische Erkrankungen: Asthma bronchiale (v. a. eosinophiles Asthma), allergische Rhinitis
• Parasitenabwehr: insbesondere gegen Helminthen

Molekularer Signalweg

• Bindung an den IL-5-Rezeptor (IL-5Rα/CD125) auf Eosinophilen
• Aktivierung des JAK/STAT-, PI3K- und MAPK-Signalwegs

Klinische Relevanz

• Zielstruktur für monoklonale Antikörper wie Mepolizumab, Reslizumab (anti-IL-5) oder Benralizumab (anti-IL-5Rα)
• Therapieoption bei eosinophilem Asthma und EGPA