Tumor-Mikromilieu

Das Tumor-Mikromilieu (auch: tumor microenvironment, TME) bezeichnet die direkte Umgebung eines Tumors, bestehend aus nicht-neoplastischen Zellen, extrazellulärer Matrix und löslichen Faktoren, die entscheidend zur Tumorentwicklung, Progression, Immunmodulation und Therapieresistenz beitragen.

Zelluläre Bestandteile

• Fibroblasten: v. a. Cancer-associated fibroblasts (CAFs), fördern Invasion und ECM-Remodelling
• Immune Zellen: Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs), Tregs, dendritische Zellen, MDSCs
• Endothelzellen: Tumorangiogenese (VEGF-gesteuert)
• Mesenchymale Stammzellen, Adipozyten, Nervenzellen (je nach Tumortyp)

Molekulare Signale

• Zytokine/Chemokine: z. B. IL-6, TGF-β, CXCL12, CCL2 → fördern Proliferation, Migration, Immunsuppression
• Wachstumsfaktoren: VEGF-A (Angiogenese), FGF, PDGF, EGF
• Matrix-Metalloproteinasen (MMPs): Abbau der extrazellulären Matrix → Invasionsförderung
• EMT-Induktion: ↓E-Cadherin, ↑Vimentin, ↑Snail, Twist, ZEB1
• Immuncheckpoint-Moleküle: PD-L1, CTLA-4 – vermitteln lokale Immunevasion

Klinische Relevanz

• Prägt Tumorverhalten, Metastasierung und Resistenz
• Zielstruktur für neue Therapien: z. B. Checkpoint-Inhibitoren, CAF-Targeting, anti-VEGF
• Untersuchbar durch Immunhistochemie, Multiplex-IHC, RNA-Expression (z. B. TME-Score)