dMMR

dMMR (deficient Mismatch Repair) bezeichnet eine Funktionsstörung des DNA-Mismatch-Reparatursystems durch Verlust oder Inaktivierung der Reparaturproteine MLH1, PMS2, MSH2 oder MSH6. Die Folge ist die Akkumulation von Replikationsfehlern und häufig die Entwicklung einer Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H).

Ursachen

• Keimbahnmutationen: Lynch-Syndrom
• Epigenetische Inaktivierung: insbesondere MLH1-Promotormethylierung
• Selten somatische Mutationen der MMR-Gene

Diagnostik

• Immunhistochemie: Verlust der Expression von MLH1, PMS2, MSH2 und/oder MSH6
• Ergänzend MSI-Testung mittels PCR oder NGS

Klinisch-pathologische Bedeutung

• Häufig assoziiert mit MSI-H und erhöhter Tumormutationslast
• Wichtiger Marker für die Diagnostik des Lynch-Syndroms
• Prädiktiver Marker für Immuncheckpoint-Inhibitoren