DNA-Schädigung

DNA-Schädigung bezeichnet strukturelle Veränderungen der Desoxyribonukleinsäure (DNA), die durch exogene oder endogene Einflüsse entstehen und die genetische Integrität gefährden.

Ursachen

• Endogen: Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), Replikationsfehler, spontane Depurinierung
• Exogen: UV-Strahlung, ionisierende Strahlung, Chemikalien, Zytostatika, Viren

Typen von DNA-Schäden

• Basenmodifikationen
• Einzelstrangbrüche (SSB)
• Doppelstrangbrüche (DSB)
• Quervernetzungen, Pyrimidindimere, Crosslinks

Pathophysiologische Bedeutung

• Führt unbehandelt zu Mutationen, Genominstabilität und Karzinogenese
• Zellen reagieren mit Zellzyklusarrest, Apoptose oder DNA-Reparaturmechanismen

Klinische Relevanz

• DNA-Schädigung ist Ziel vieler Krebsmedikamente (z. B. Platinverbindungen, Alkylanzien)
• Defekte in Reparaturmechanismen (z. B. BRCA-Mutationen) erhöhen die Anfälligkeit für Tumoren und sind therapeutisch nutzbar (z. B. durch PARP-Inhibitoren)