Viren sind intrazelluläre obligate Parasiten, die keinen eigenen Stoffwechsel besitzen und zur Replikation auf Wirtszellen angewiesen sind. Sie bestehen aus genetischem Material (DNA oder RNA), einer Proteinhülle (Kapsid) und bei einigen einer Lipidhülle.

Eigenschaften von Viren

• Keine eigenständige Replikation – abhängig von der Wirtszellmaschinerie
• Bestehen aus DNA oder RNA, entweder einzelsträngig (ss) oder doppelsträngig (ds)
• Infizieren spezifische Zelltypen durch Interaktion mit Zellrezeptoren

Wichtige humanpathogene Viren

• DNA-Viren: Herpesviren (HSV, CMV, EBV), Hepatitis-B-Virus (HBV), Papillomaviren (HPV)
• RNA-Viren: SARS-CoV-2, Influenza, HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV), Masernvirus
• Onkogene Viren: HPV (Zervixkarzinom), EBV (Burkitt-Lymphom), HBV/HCV (hepatozelluläres Karzinom)

Pathogenese

• Bindung an spezifische Zellrezeptoren → Aufnahme in die Zelle
• Freisetzung des Genoms → Nutzung der Wirtszellmaschinerie für Replikation
• Zytopathische Effekte, Immunaktivierung oder Onkogenese

Klinische Relevanz

• Virale Infektionen können akut, chronisch oder latent verlaufen
• Gezielte antivirale Therapien (z. B. Protease- und Polymerase-Inhibitoren)
• Prävention durch Impfungen (z. B. gegen HPV, HBV, Influenza)

Vitamin B12korrinbasierten Cobalamine, die zentral ein Cobalt-Ion enthalten. Es spielt eine zentrale Rolle im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel, bei der DNA-Synthese sowie in der Myelinsynthese und Hämatopoese.

Molekulare Funktion

• Wirksame Formen: Methylcobalamin (Cytosol) und Adenosylcobalamin (Mitochondrien)
• Cofaktor der Methionin-Synthase (Homocystein → Methionin) und Methylmalonyl-CoA-Mutase (Methylmalonyl-CoA → Succinyl-CoA)

Resorption und Transport

• Bindung im Magen an Haptocorrin, später an Intrinsic Factor (IF) aus Belegzellen
• Resorption im terminalen Ileum über den Rezeptor Cubilin
• Transport im Blut gebunden an Transcobalamin II (TC-II) zur zellulären Aufnahme

Normalwerte im Serum

• Gesamt-Vitamin-B12: ca. 200–900 ng/l
• Funktionell relevant ist vor allem der Transcobalamin-gebundene Anteil (Holotranscobalamin)

Klinische Relevanz

• Typ-A-Gastritis: Autoimmunbedingter Verlust der Belegzellen → Intrinsic-Factor-Mangel → B12-Mangel → megaloblastäre Anämie, ggf. neurologische Symptome
• Weitere Ursachen: Resorptionsstörungen (z. B. Ileumresektion, bakterielle Überwucherung), vegane Ernährung
• Diagnostik: Serum-B12, Holotranscobalamin, Methylmalonsäure, Homocystein

Zellpleomorphie bezeichnet die auffällige Variation in Größe, Form und Aussehen von Zellen innerhalb eines Gewebes, häufig im Kontext maligner Tumoren. Bei pleomorphen Zellen sind Zellkerne oft vergrößert, unregelmäßig geformt und zeigen variierende Chromatinverteilung. Diese Abweichungen sind ein Hinweis auf genetische Instabilität und Entdifferenzierung und gelten als ein typisches Merkmal bösartiger Tumoren. Zellpleomorphie ist daher ein wichtiger Befund in der histopathologischen Diagnose von Malignität.

Zytokine sind eine Gruppe von löslichen, meist niedermolekularen Signalproteinen, die der Kommunikation zwischen Zellen des Immunsystems sowie anderen Geweben dienen. Sie regulieren Immunantwort, Entzündung, Zellwachstum und Differenzierung.

Funktionelle Gruppen

• Interleukine (IL): Vermitteln Signale zwischen Immunzellen (z. B. IL-2, IL-6, IL-10)
• Interferone (IFN): Antivirale und immunmodulierende Effekte (z. B. IFN-α, IFN-γ)
• Tumornekrosefaktoren (TNF): Vermitteln Entzündung und Apoptose (z. B. TNF-α)
• Koloniestimulierende Faktoren (CSF): Steuern Hämatopoese (z. B. G-CSF, GM-CSF)
• Chemokine: Steuern Zellmigration (z. B. CXCL8/IL-8, CCL2/MCP-1)

Pathophysiologie

• Überproduktion kann zu Zytokinsturm führen (z. B. bei Sepsis, COVID-19, Immuntherapie)
• Zytokinmuster (z. B. TH1/TH2/TH17) beeinflussen Krankheitsverläufe bei Autoimmunität oder Infektionen
• Zytokine sind Zielstrukturen für biologische Therapien (z. B. TNF-Inhibitoren, IL-6-Antagonisten)

Klinische Relevanz

• Wichtige Mediatoren in Infektion, Entzündung, Autoimmunität und Tumorbiologie
• Messbar in Blut/Serum – diagnostisch z. B. bei Entzündungen oder Immunaktivierung
• Zielstrukturen moderner Immuntherapien (z. B. bei rheumatoider Arthritis, CED, Krebs)

Zytotoxizität bzw. zytotoxisch bezeichnet die Fähigkeit einer Substanz oder einer Immunzelle, andere Zellen aktiv zu schädigen oder abzutöten. Der Begriff wird insbesondere in der Onkologie, Immunologie und Pharmakologie verwendet.

Mechanismen der Zytotoxizität

• Immunvermittelte Zytotoxizität: T-Zellen (CD8+) und NK-Zellen eliminieren infizierte oder maligne Zellen durch Perforin/Granzym- oder FasL/Fas-Interaktion.
• Zytotoxische Medikamente: Chemotherapeutika (z. B. Anthrazykline, Alkylanzien) induzieren DNA-Schäden und Apoptose.
• Antikörpervermittelte Zytotoxizität (ADCC): Therapeutische Antikörper (z. B. Rituximab) binden an Tumorzellen und rekrutieren Effektorzellen zur Zellzerstörung.

Klinische Relevanz

• Zytotoxische T-Zellen sind essenziell für die Tumor- und Virusabwehr.
• Zytotoxische Medikamente sind Hauptbestandteil vieler Krebstherapien.
• Zytotoxische Reaktionen können auch Nebenwirkungen verursachen, z. B. durch Myelosuppression.