Intestinale Metaplasie bezeichnet eine pathologische Veränderung, bei der das normale Epithel, insbesondere im Magen oder Ösophagus, durch darmähnliches/intestinales Epithel mit Becherzellen ersetzt wird. Sie gilt als potenziell präkanzeröse Läsion, insbesondere im Rahmen der chronischen Gastritis.

Ätiologie

• Chronische Helicobacter pylori-Infektion (häufigste Ursache)
• Chronische chemische oder autoimmune Gastritis
• Refluxkrankheit → Barrett-Ösophagus als intestinale Metaplasie im Ösophagus

Klinische Relevanz

• Gering erhöhtes Risiko für Magenkarzinome, v. a. bei vollständiger Metaplasie mit Paneth-Zellen
• Endoskopische Überwachung bei Hochrisikopatienten empfohlen
• Therapieansätze: H. pylori-Eradikation, Lifestyle-Modifikationen, regelmäßige Kontrolle

Intrinsic Factor (IF) ist ein Glykoprotein, das von Parietalzellen der Magenschleimhaut sezerniert wird. Es ist essenziell für die Vitamin-B12-Resorption im terminalen Ileum.

Molekulare Mechanismen

• Struktur: Glykoprotein mit einer hohen Affinität für Vitamin B12 (Cobalamin)
• Bindung: IF bildet im Magen einen stabilen Komplex mit B12, wodurch es vor proteolytischem Abbau geschützt wird
• Rezeptor-vermittelte Endozytose:
  • Der Vitamin-B12-IF-Komplex wird im terminalen Ileum an den Cubilin-Amnionless-Megalin-Rezeptorkomplex auf Enterozyten gebunden
  • Endozytose über Clathrin-abhängige Mechanismen
  • Freisetzung von B12 im Lysosom durch saure Proteasen → Transport ins Zytoplasma
• Transport im Blut: Nach Aufnahme wird B12 an Transcobalamin II (TCII) gebunden und zur Leber transportiert

Klinische Relevanz

• Autoimmunzerstörung der Parietalzellen führt zur perniziösen Anämie (Vitamin-B12-Malabsorption)
• Mutationen im Cubilin-Gen (CUBN) können zu hereditärer B12-Aufnahmestörung führen
• Vitamin-B12-Mangel beeinflusst die Methylierung und DNA-Synthese, was zu hämatopoetischen und neurologischen Störungen führt
• Therapie: Vitamin-B12-Substitution oral (bei funktionellem IF) oder parenteral (bei IF-Mangel)

Invasion bezeichnet das aktive Eindringen von Zellen oder Mikroorganismen in angrenzendes oder geschütztes Gewebe. Der Begriff wird in der Onkologie wie auch in der Infektiologie verwendet.

Pathogenese

• Bei malignen Tumoren: Durchbrechung anatomischer Barrieren (z. B. Basalmembranen) durch Tumorzellen, meist vermittelt durch Proteasen (z. B. MMPs) und Verlust der Zelladhäsion.
• Bei Infektionserregern (z. B. Bakterien, Pilze, Parasiten): Aktives Eindringen in Epithelien oder Zellen durch Adhäsine, Invasine oder zytotoxische Faktoren.

Klinische Relevanz

• Invasion ist ein zentrales Merkmal der Malignität und Voraussetzung für lokale Tumorausbreitung und Metastasierung.
• Auch bei infektiösen Erkrankungen entscheidend für die Tieferausbreitung (z. B. Sepsis bei transmuraler Darmbakterieninvasion, Pilzinvasion in der Mukormykose).

Inzidenz bezeichnet die Häufigkeit von Neuerkrankungen an einer bestimmten Krankheit innerhalb einer definierten Bevölkerungsgruppe und über einen festgelegten Zeitraum (meist ein Jahr). Sie wird oft als Anzahl der neuen Krankheitsfälle pro 100.000 Personen pro Jahr angegeben und ist ein Maß zur Beschreibung des Erkrankungsrisikos in der Bevölkerung.

Ischämie bezeichnet eine unzureichende oder aufgehobene Durchblutung eines Gewebes, die zu einem Mangel an Sauerstoff und Nährstoffen führt. Sie kann akut oder chronisch verlaufen und ist eine häufige Ursache für Gewebeuntergang (Nekrose) in verschiedenen Organen.

Formen

• Absolute Ischämie: Vollständiger Verschluss eines versorgenden Gefäßes (z. B. durch Thrombus oder Embolus) → kein Blutfluss.
• Relative Ischämie: Ungleichgewicht zwischen erhöhtem Sauerstoffbedarf und verminderter Durchblutung (z. B. bei Stenose unter Belastung).

Pathophysiologie

• Hypoxie → ATP-Mangel → Störung der Zellfunktionen
• Aktivierung von Entzündungsprozessen und oxidativem Stress
• Bei anhaltender Ischämie: Zellnekrose, Infarktbildung

Klinische Relevanz

• Herz: Myokardischämie → Angina pectoris, Herzinfarkt
• Darm: Ischämische Kolitis, mesenteriale Ischämie
• ZNS: Hirninfarkt bei zerebraler Ischämie

Ischämische Kolitis ist eine durch Minderdurchblutung des Kolons verursachte Entzündung und Nekrose der Darmwand. Sie tritt häufig bei älteren Patienten auf und betrifft bevorzugt die „Wasserscheidenzonen“ des Kolons, insbesondere die linke Flexur und das Sigma.

Pathogenese

• Reduzierte Durchblutung → Hypoxie → Mukosaschädigung → Entzündungsreaktion
• Ursachen:
  • Thromboembolische Ereignisse: Arteriosklerose, Vorhofflimmern
  • Hypotension: Schock, Sepsis
  • Vaskulitiden: z. B. bei Kollagenosen
  • Medikamentös: Vasokonstriktoren, NSAR

Histologie

• Ödematöse Mukosa mit Erythrozytenextravasaten („Hämorrhagiezeichen“)
• Neutrophile Infiltration, Kryptitis, mögliche Kryptenverlust
• Nekrotische Epithelien, in schweren Fällen transmurale Nekrose

Klinische Relevanz

• Akute Form: Plötzliche abdominelle Schmerzen, blutige Diarrhö
• Chronische Form: Wiederkehrende Schmerzen nach dem Essen, passagere Durchfälle
• Unterscheidung von infektiöser Kolitis und CED essenziell
• Therapie abhängig von Schweregrad: Konservativ (Flüssigkeit, Antikoagulation) bis Chirurgie bei Perforation

IDH1 (Chromosom 2q34) und IDH2 (Chromosom 15q26.1) kodieren für Enzyme, die im Zellstoffwechsel Isocitrat zu α-Ketoglutarat (α-KG) umwandeln. IDH1 ist im Zytoplasma, IDH2 in den Mitochondrien lokalisiert. Beide erzeugen NADPH, das für Redox-Homöostase und Biosyntheseprozesse essenziell ist.

Pathologische Relevanz

• Onkometabolit 2-Hydroxyglutarat (2-HG): Mutationen in IDH1/IDH2 führen zur Produktion von 2-HG, das epigenetische Veränderungen induziert und Differenzierung blockiert.
• Häufig betroffene Tumoren: Niedriggradige Gliome, sekundäre Glioblastome, AML, Cholangiokarzinome.
• Prognostische Bedeutung: IDH-Mutationen sind in Gliomen mit besserer Prognose assoziiert.

Diagnostik

• Mutationsnachweis mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) oder Immunhistochemie (IDH1 R132H-spezifisch).
• 2-HG-Detektion durch MRT-Spektroskopie als nicht-invasive Methode bei Gliomen.

Therapeutische Relevanz

• IDH-Inhibitoren: Ivosidenib (IDH1), Enasidenib (IDH2), Vorasidenib (IDH1/2).
• Zugelassen bei AML, in Studien für Gliome und Cholangiokarzinome.

JNET-Klassifikation (Japan NBI Expert Team)

JNET-Typ	Kapillärmuster	Oberflächenmuster	Histologisches Korrelat
Typ 1	Unverändert oder kaum sichtbar	Regelmäßig, kryptähnlich	Hyperplastische Läsionen
Typ 2A	Regelmäßig, feines Netzwerk	Regelmäßig, papillär oder rund	Ademom low-grade
Typ 2B	Unregelmäßig, variabel in Kaliber und Verteilung	Unregelmäßig oder unscharf	Adenom high-grade oder oberflächlich invasives Karzinom
Typ 3	Stark unregelmäßig oder fehlend	Amorphe oder destruktive Strukturen	Tief invasives Karzinom

Die Kapsel ist eine polysaccharidreiche, strukturierte Außenschicht einiger Pilze, die den Zellkörper umgibt und eine wichtige Rolle in der Pathogenität und Immunabwehrumgehung spielt.

Biologische Merkmale

• Besteht überwiegend aus hochmolekularen Polysacchariden (z. B. Glucuronoxylomannan).
• Umgibt die Zellwand und bildet eine mucoide, teilweise gelartige Hülle.
• Nicht bei allen Pilzen vorhanden – charakteristisch z. B. für Cryptococcus neoformans.

Funktionelle Bedeutung

• Schützt den Pilz vor Phagozytose durch Makrophagen und neutrophile Granulozyten.
• Wirkt immunsuppressiv durch Hemmung der antigenpräsentierenden Zellen.
• Fördert das Überleben im Wirtsorganismus, v. a. bei immungeschwächten Patienten.

Diagnostik

• Nachweis z. B. durch Negativkontrast (Tuschefärbung) im Nativpräparat bei Cryptococcus.
• Im histologischen Schnitt durch mukoid erscheinende Zone erkennbar (z. B. HE, PAS, Grocott).
• Auch serologischer Nachweis von Kapselantigenen im Liquor möglich (z. B. bei Kryptokokkenmeningitis).

• Definition: Herzmuskelerkrankung, die zu strukturellen oder funktionellen Veränderungen des Myokards führt.
• Klassifikation:
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM): Verdickung des Herzmuskels.
  • Dilatative Kardiomyopathie (DCM): Erweiterung der Herzkammern.
  • Restriktive Kardiomyopathie (RCM): Steifheit des Myokards.
  • Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC): Ersatz von Myokard durch Fett- oder Bindegewebe.
  • Unklassifizierte Formen.
• Ätiologie:
  • Genetisch (familiäre Formen)
  • Erworben (Infektionen, Toxine, Autoimmunerkrankungen)
• Symptome: Dyspnoe, Müdigkeit, Palpitationen, Synkopen.
• Diagnostik: EKG, Echokardiographie, MRT, Herzbiopsie.
• Therapie: Medikamentöse Behandlung, implantierbarer Defibrillator (ICD), Herztransplantation in fortgeschrittenen Fällen.

Karzinogenese bezeichnet den mehrstufigen Prozess der Krebsentstehung, bei dem normale Zellen durch genetische und epigenetische Veränderungen in maligne Tumorzellen übergehen. Dieser Prozess folgt oft dem Modell der multistep carcinogenesis, wie es von Vogelstein und Kollegen für das kolorektale Karzinom beschrieben wurde.

Phasen der Karzinogenese

• Initiation: Irreversible DNA-Schäden durch Mutationen in Onkogenen (z. B. KRAS) oder Tumorsuppressorgenen (z. B. TP53, APC)
• Promotion: Selektion und klonale Expansion mutierter Zellen, oft durch chronische Entzündung oder hormonelle Stimuli
• Progression: Akkumulation weiterer genetischer Veränderungen, Invasion ins umliegende Gewebe, Metastasierung

Molekulare Modelle

• Vogelstein-Modell: Schrittweise Akkumulation von Mutationen im APC-KRAS-TP53-Signalweg beim kolorektalen Karzinom
• "Onkogene Addiction": Tumoren können stark von einzelnen Onkogenen wie EGFR oder MYC abhängig sein
• Epigenetische Veränderungen: DNA-Methylierung und Histonmodifikationen können die Tumorprogression beeinflussen

Klinische Relevanz

• Identifikation von Treibermutationen ermöglicht gezielte Therapien (z. B. EGFR-Inhibitoren bei Lungenkarzinomen)
• Früherkennung durch Biomarker wie p53-Mutationen oder MSI-Status
• Verständnis der Karzinogenese ist entscheidend für Prävention, z. B. durch COX-2-Hemmer bei kolorektalem Karzinom

Ein Karzinom ist eine bösartige (maligne) Tumorart, die aus Epithelzellen hervorgeht, den Zellen, die die Oberflächen von Organen und Geweben auskleiden. Es ist die häufigste Form von Krebs und kann in verschiedenen Organen wie Haut, Lunge, Brust, Dickdarm oder Prostata auftreten. Karzinome neigen dazu, invasiv zu wachsen und Metastasen zu bilden.

Kataegis (gr. „Regenschauer“) bezeichnet ein Phänomen der lokal begrenzten Mutationsansammlung im Genom, meist in Form von Clustern von C→T- und C→G-Substitutionen an TpC-Dinukleotiden. Es tritt bevorzugt in genomischen Regionen mit DNA-Schäden oder Umlagerungen auf und ist ein Zeichen apolipoproteininduzierter Mutagenese.

Molekularer Mechanismus

• Ursache ist die Aktivität der zytidindeaminierenden Enzyme APOBEC3A und APOBEC3B
• Sie deaminieren Cytosin zu Uracil im Einzelstrang-DNA-Kontext → fehlerhafte Reparatur führt zu Punktmutationen
• Meist vergesellschaftet mit Regionen chromosomaler Brüche oder Umlagerungen (z. B. Translokationen, Telomerkatastrophen)
• Typisches Muster: „mutation shower“ mit bis zu Hunderten eng gruppierten Mutationen in kurzen DNA-Abschnitten

Pathologische Bedeutung

• Nachweisbar bei: Brustkrebs, Zervixkarzinom, Blasenkarzinom, Lymphomen
• Marker für **genomische Instabilität** und **APOBEC-Aktivität**
• Kann zur Tumorprogression beitragen, aber auch therapeutische Angriffspunkte liefern (z. B. APOBEC-Inhibition)

Diagnostik

• Nur über Whole Genome oder Whole Exome Sequencing nachweisbar
• Bioinformatische Erkennung durch Clusteranalyse von Punktmutationen entlang einzelner Chromosomen

Das Knochenmark (Medulla ossium) ist das weiche, vaskularisierte Bindegewebe im Markraum von Knochen. Es dient der hämatopoetischen ZellbildungFettspeicherung

Formen

• Rotes Knochenmark: Hämatopoetisch aktiv (v. a. Becken, Wirbelkörper, Sternum, Rippen)
• Gelbes Knochenmark: Fettmark, hämatologisch inaktiv, tritt mit zunehmendem Alter vermehrt auf

Histologie

• Retikuläres Stroma mit hämatopoetischen Vorläuferzellen aller Zellreihen (myeloid, erythroid, megakaryozytär, lymphoid)
• Sinusoide: Kapillarnetz zum Zellübertritt ins Blut
• Fettzellen: Physiologischer Anteil v. a. im gelben Mark

Klinisch-pathologische Bedeutung

• Ort der Hämatopoese: Diagnostik bei Leukämien, Anämien, Myeloproliferationen
• Biopsie: Beckenkammbiopsie (Trepanat) zur zytologischen und histologischen Beurteilung
• Infiltrate: Metastasen, Lymphome, Plasmozytome → Verdrängung normaler Hämatopoese

Knochentrabekel sind schmale, lamellenartig aufgebaute Strukturelemente des spongiösen Knochens, die ein dreidimensionales Gerüst innerhalb der Spongiosa bilden. Sie bestehen aus lamellärem oder geflechtartigem Knochengewebe, das von Osteoblasten gebildet und von Osteozyten in Lakunen erhalten wird.

Histologie

• Aufbau aus mineralisierter Knochenmatrix (v. a. Kollagen Typ I, Hydroxylapatit)
• Oberfläche mit Osteoblasten (Knochenaufbau) oder Osteoklasten (Knochenabbau) besetzt
• Enthalten Osteozyten in Lakunen, verbunden über Canaliculi

Funktion

• Verteilen mechanische Lasten innerhalb des Knochens
• Erhöhen Stabilität bei minimalem Materialeinsatz
• Bilden die Gerüststruktur für das Knochenmark im Markraum

Pathologische Bedeutung

• Osteoporose: Ausdünnung und Verlust von Trabekeln
• Osteomalazie: Unzureichende Mineralisation der Trabekel
• Metastasen/Tumoren: Destruktion oder Umbau der Trabekelstruktur
• Osteomyelitis: Entzündliche Zerstörung der Trabekel mit Osteolyse